Meidän ei pitäisi pakottaa ketään COVID-rokotteisiin, jos todisteet osoittavat, että luonnollisesti hankittu immuniteetti on yhtä hyvä tai vahvempi ja parempi kuin olemassa olevat rokotteet. Sen sijaan meidän tulisi kunnioittaa yksilöiden oikeutta ruumiilliseen koskemattomuuteen päättää itse.
Kansanterveysviranomaiset ja lääketieteellinen laitos politisoituneen median avulla johtavat yleisöä harhaan väittämällä, että COVID-19-rokotteet tarjoavat paremman suojan kuin luonnollinen immuniteetti. Esimerkiksi CDC:n johtaja Rochelle Walensky oli petollinen väitteissään... Lokakuussa 2020 julkaistu LANSETTI selvitys että ”ei ole näyttöä pysyvästä suojaavasta immuniteetista SARS-CoV-2:ta vastaan luonnollisen tartunnan jälkeen” ja että ”immuniteetin heikkenemisen seuraus olisi riski haavoittuville väestöryhmille määräämättömän ajan”.
Immunologian ja virologian perusteet ovat opettaneet meille yli vuosisadan ajan, että luonnollinen immuniteetti suojaa hengitystieviruksen ulkokuoren proteiineja vastaan, eikä vain yhtä, esimerkiksi SARS-CoV-101-piikkiglykoproteiinia vastaan. On jopa vahvaa näyttöä siitä, että vasta-aineiden pysyvyysJopa CDC tunnustaa luonnollinen immuniteetti vesirokkoa, tuhkarokkoa, sikotautia ja vihurirokkoa vastaan, mutta ei COVID-19:n osalta.
Rokotetuilla on (erittäin korkeita) viruskuormia, jotka ovat samanlaisia kuin rokottamattomilla (Acharya ym.. ja Riemersma ym..), ja rokotetut ovat yhtä tartuttavia. Riemersma ym. raportoivat myös Wisconsinin tietoja, jotka vahvistavat, kuinka rokotetut henkilöt, jotka saavat Delta-variantin tartunnan, voivat mahdollisesti tartuttaa (ja tartuttavat) SARS-CoV-2:ta muille (mahdollisesti sekä rokotetuille että rokottamattomille).
Tämä huolestuttava tilanne, jossa rokotetut ovat tarttuvia ja levittävät virusta, nousi esiin merkittävissä sairaalainfektioepidemiatutkimuksissa. Chau ym.(terveystyöntekijät Vietnamissa) Suomen sairaalaepidemia (leviänyt terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden keskuudessa) ja Israelin sairaalaepidemia (leviänyt terveydenhuollon työntekijöiden ja potilaiden keskuudessa). Nämä tutkimukset paljastivat myös, että henkilönsuojaimet ja maskit olivat olennaisesti tehottomia terveydenhuollon ympäristössä. Jälleen kerran Marekin tauti kanoilla ja rokotustilanne selittää, mitä näillä vuotavilla rokotteilla mahdollisesti on edessämme (lisääntynyt tartunta, nopeampi tartunta ja "kuumemmat" variantit).
Lisäksi olemassa oleva immuniteetti tulisi arvioida ennen rokotusta tarkalla, luotettavalla ja vakavasti otettavalla vasta-ainetestillä (tai T-soluimmuniteettitestillä) tai sen tulisi perustua aiemman tartunnan dokumentointiin (aiempi positiivinen PCR- tai antigeenitesti). Tällainen olisi näyttö rokotuksen aiheuttamasta immuniteetista, ja immuniteetille tulisi antaa sama yhteiskunnallinen status kuin mille tahansa rokotteen aiheuttamalle immuniteetille. Tämä lievittää yhteiskunnallista ahdistusta näiden pakotettujen rokotusmääräysten ja työpaikkojen menetyksistä, yhteiskunnallisten etuoikeuksien epäämisestä jne. johtuvien yhteiskunnallisten mullistusten vuoksi. Rokotettujen ja rokottamattomien erottaminen toisistaan yhteiskunnassa ei ole lääketieteellisesti tai tieteellisesti perusteltavissa.
Brownstone-instituutti aiemmin dokumentoituja 30 tutkimusta luonnollisesta immuniteetista Covid-19:ään liittyen.
Tämä seurantataulukko on ajan tasalla oleva ja kattavin kirjastoluettelo, joka sisältää 150 korkealaatuisinta, täydellisintä ja vankinta tieteellistä tutkimusta ja näyttöön perustuvaa raporttia/kantaa luonnollisesta immuniteetista verrattuna COVID-19-rokotteen aiheuttamaan immuniteettiin. Sen perusteella voit tehdä omat johtopäätöksesi.
Tämä edustaa luotettavaksi arvioitua "näyttöaineistoa", joka sisältää vertaisarvioituja tutkimuksia sekä korkealaatuista kirjallisuutta ja raportteja, jotka täydentävät tätä näyttöaineistoa. Tavoitteena on jakaa tietoa ja tukea omaa päätöksentekoasi.
Olen hyötynyt monien ihmisten panoksesta tämän kokoamisessa, erityisesti kanssakirjoittajieni:
- Tohtori Harvey Risch, lääketieteen tohtori, filosofian tohtori (Yalen kansanterveystieteen tiedekunta)
- Tohtori Howard Tenenbaum, PhD (lääketieteellinen tiedekunta, Toronton yliopisto)
- Tri Ramin Oskoui, MD (Foxhall Cardiology, Washington)
- Tohtori Peter McCullough, lääketieteen tohtori (Truth for Health Foundation (TFH)), Texas
- Dr. Parvez Dara, MD (konsultti, hematologi ja onkologi)
Todisteet luonnollisesta immuniteetista verrattuna COVID-19-rokotteen aiheuttamaan immuniteettiin:
Tutkimuksen/raportin otsikko, tekijä ja julkaisuvuosi sekä interaktiivinen URL-linkki | Hallitseva löydös luonnollisesta immuniteetista |
1) COVID-19-rokotuksen tarpeellisuus aiemmin tartunnan saaneilla henkilöillä, Shrestha, 2021 | ”COVID-19:n kumulatiivista ilmaantuvuutta tutkittiin 52,238 2 amerikkalaisen terveydenhuoltojärjestelmän työntekijän keskuudessa. SARS-CoV-1359-infektion kumulatiivinen ilmaantuvuus pysyi lähes nollana aiemmin tartunnan saaneilla rokottamattomilla henkilöillä, aiemmin tartunnan saaneilla rokotetuilla henkilöillä ja aiemmin tartunnan saamattomilla rokotetuilla henkilöillä, kun taas kumulatiivinen ilmaantuvuus kasvoi tasaisesti aiemmin tartunnan saaneilla, mutta rokottamattomina pysyneillä henkilöillä. Yhdelläkään 2 aiemmin tartunnan saaneista, mutta rokottamattomina pysyneistä henkilöistä ei ollut SARS-CoV-2-infektiota tutkimuksen keston aikana. Henkilöt, joilla on ollut SARS-CoV-19-infektio, eivät todennäköisesti hyödy COVID-XNUMX-rokotuksesta…” |
2) SARS-CoV-2-spesifinen T-soluimmuniteetti COVID-19- ja SARS-tapauksissa sekä tartuttamattomilla verrokeilla, Le Bert, 2020 | "Tutki T-solujen vasteita rakenteellisia (nukleokapsidi (N) -proteiini) ja ei-rakenteellisia (NSP7 ja NSP13) proteiinia vastaan" ORF1) SARS-CoV-2-alueet henkilöillä, jotka toipuvat koronavirustaudista 2019 (COVID-19) (n = 36). Kaikilla näillä henkilöillä löysimme CD4- ja CD8-T-soluja, jotka tunnistivat useita N-proteiinin alueita…osoitimme, että potilaat (n = 23), jotka toipuivat SARSista, omaavat pitkäkestoisia muisti-T-soluja, jotka reagoivat SARS-CoV:n N-proteiiniin 17 vuotta SARS-epidemian jälkeen vuonna 2003; nämä T-solut osoittivat voimakasta ristireaktiivisuutta SARS-CoV-2:n N-proteiiniin. |
3) SARS-CoV-2 luonnollisen immuniteetin vertaaminen rokotteen aiheuttamaan immuniteettiin: uudelleeninfektiot vs. läpimurtoinfektiotGazit, 2021 | Retrospektiivinen havainnointitutkimus, jossa verrattiin kolmea ryhmää: (1) SARS-CoV-2-tartunnan saamattomia henkilöitä, jotka saivat kaksi annosta BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 -rokotetta, (2) aiemmin tartunnan saaneita henkilöitä, joita ei ole rokotettu, ja (3) aiemmin tartunnan saaneita ja Kerta-annosrokotteen saaneilla havaittiin 13-kertainen riski läpimurtoinfektioihin kaksoisrokotetuilla henkilöillä ja 27-kertainen riski oireisiin läpimurtoinfektioihin kaksoisrokotetuilla verrattuna luonnollisen immuniteetin saaneihin... Sairaalahoitoon joutumisen riski oli 8 kertaa suurempi kaksoisrokotetuilla (para)... Tämä analyysi osoitti, että luonnollinen immuniteetti tarjoaa pidempikestoista ja vahvempaa suojaa SARS-CoV-2:n Delta-variantin aiheuttamaa infektiota, oireellista tautia ja sairaalahoitoa vastaan verrattuna BNT162b2-kaksoisrokotteen aiheuttamaan immuniteettiin. |
4) Erittäin toimiva viruskohtainen soluvälitteinen immuunivaste oireettomassa SARS-CoV-2-infektiossa, Le Bert, 2021 | "Tutki SARS-CoV-2-spesifisiä T-soluja oireettomien kohorttiryhmässä (n = 85) ja oireinen (n = 75) COVID-19-potilaat serokonversion jälkeen…näin ollen oireettomille SARS-CoV-2-tartunnan saaneille henkilöille ei ole ominaista heikko antiviraalinen immuniteetti; päinvastoin, heillä kehittyy erittäin toimiva viruskohtainen soluvälitteinen immuunivaste.” |
5) Laajamittainen tutkimus vasta-ainetiitterin laskusta BNT162b2-mRNA-rokotteen tai SARS-CoV-2-infektion jälkeen, Israel, 2021 | ”Tutkimusjakson aikana yhteensä 2,653 4,361 henkilöä rokotettiin täysin kahdella rokoteannoksella, ja tutkimukseen osallistui 2 1581 toipuvaa potilasta. Rokotetuilla havaittiin korkeammat SARS-CoV-533.8 IgG -vasta-ainetiitterit (mediaani 5644.6 AU/ml IQR [355.3–141.2]) toisen rokotuksen jälkeen kuin toipuvilla henkilöillä (mediaani 998.7 AU/ml IQR [0.001–40]; p < 5). Rokotetuilla henkilöillä vasta-ainetiitterit laskivat jopa 2 % joka seuraava kuukausi, kun taas toipuvilla ne laskivat alle XNUMX % kuukaudessa... tämä tutkimus osoittaa, että Pfizer-BioNTech mRNA -rokotteen saaneilla henkilöillä on erilainen vasta-ainetasojen kinetiikka verrattuna SARS-CoV-XNUMX-viruksella tartunnan saaneihin potilaisiin, joilla on korkeammat lähtötasot, mutta paljon nopeampi eksponentiaalinen lasku ensimmäisessä ryhmässä.” |
6) SARS-CoV-2-tartunnan uudelleentartunnan riski Itävallassa, Pilz, 2021 | Tutkijat kirjasivat ”40 alustavaa uudelleentartuntaa 14 840:llä ensimmäisen aallon COVID-19-selviytyneellä (0.27 %) ja 253 581 tartuntaa 8 885 640:llä jäljelle jäävällä väestöllä (2.85 %), mikä tarkoittaa 95:n (0.09 %:n luottamusväli) kerroinsuhdetta (0.07–0.13)…suhteellisen alhainen SARS-CoV-2:n uudelleentartuntaprosentti Itävallassa. Suoja SARS-CoV-2:ta vastaan luonnollisen tartunnan jälkeen on verrattavissa rokotteiden tehosta saatavilla oleviin korkeimpiin arvioihin.” Lisäksi sairaalahoitoa tarvittiin vain viidellä 14,840 0.03:stä (14,840 %) ja kuolema yhdellä 0.01 XNUMX:stä (XNUMX %) (alustava uudelleentartunta). |
7) mRNA-rokotteen indusoimat SARS-CoV-2-spesifiset T-solut tunnistavat B.1.1.7- ja B.1.351-variantit, mutta eroavat toisistaan pitkäikäisyyden ja itseohjautumisominaisuuksien suhteen riippuen aiemmasta infektiostatuksesta, Neidleman, 2021 | ”Toipilasrokotteen saaneiden piikkispesifiset T-solut erosivat huomattavasti infektiota kokemattomien rokotteen saaneiden soluista. Fenotyyppiset piirteet viittaavat parempaan pitkäaikaiseen pysyvyyteen ja kykyyn päätyä hengitysteihin, mukaan lukien nenänieluun. Nämä tulokset vahvistavat, että rokotteen herättämät T-solut reagoivat voimakkaasti B.1.1.7- ja B.1.351-variantteihin ja vahvistavat, että toipilasrokotteen saaneet eivät välttämättä tarvitse toista rokoteannosta.” |
8) Hyviä uutisia: Lievä COVID-19 aiheuttaa pysyvän vasta-ainesuojan, Bhandari, 2021 | ”Kuukausia lievistä COVID-19-tapauksista toipumisen jälkeen ihmisillä on edelleen kehossaan immuunisoluja, jotka tuottavat vasta-aineita COVID-19:ää aiheuttavaa virusta vastaan, Washingtonin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan tutkijoiden tutkimuksen mukaan. Tällaiset solut voivat säilyä elimistössä koko elämän ajan ja tuottaa vasta-aineita koko ajan. Nature-lehdessä 24. toukokuuta julkaistut löydökset viittaavat siihen, että lievät COVID-19-tapaukset jättävät tartunnan saaneille pysyvän vasta-ainesuojan ja että toistuvat sairausjaksot ovat todennäköisesti harvinaisia.” |
9) Vahvat neutraloivat vasta-aineet SARS-CoV-2-infektiota vastaan säilyvät kuukausia, Wajnberg, 2021 | ”SARS-CoV-2-piikkiproteiinia vastaan neutraloivat vasta-ainetiitterit säilyivät vähintään viisi kuukautta tartunnan jälkeen. Vaikka tämän kohortin jatkuva seuranta on tarpeen tämän vasteen pitkäikäisyyden ja tehon varmistamiseksi, nämä alustavat tulokset viittaavat siihen, että uudelleentartunnan mahdollisuus voi olla pienempi kuin tällä hetkellä pelätään.” |
10) SARS-CoV-2-vasta-aineimmuniteetin kehitys, Gaebler, 2020 | ”Samaan aikaan plasman neutraloiva aktiivisuus vähenee viisinkertaisesti pseudotyyppisten virusten määrityksissä. Sitä vastoin RBD-spesifisten muisti-B-solujen määrä pysyy muuttumattomana. Muisti-B-solut osoittavat klonaalista vaihtuvuutta 6.2 kuukauden kuluttua, ja niiden ilmentämillä vasta-aineilla on suurempi somaattinen hypermutaatio, lisääntynyt teho ja resistenssi RBD-mutaatioille, mikä viittaa humoraalisen vasteen jatkuvaan kehittymiseen... päädymme siihen, että muisti-B-solujen vaste SARS-CoV-2:lle kehittyy 1.3–6.2 kuukauden kuluttua infektiosta tavalla, joka on yhdenmukainen antigeenin pysyvyyden kanssa.” |
11) Neutraloivien vasta-aineiden pysyvyys ihmisillä vuoden kuluttua SARS-CoV-2-infektiosta, Haveri, 2021 | ”Arvioitiin seerumin vasta-aineiden pysyvyyttä WT SARS-CoV-2 -infektion jälkeen 8 ja 13 kuukautta diagnoosin jälkeen 367 henkilöllä…havaittiin, että WT-virusta vastaan suunnattu NAb säilyi 89 %:lla ja S-IgG 97 %:lla henkilöistä vähintään 13 kuukautta infektion jälkeen.” |
12) SARS-CoV-2-uudelleeninfektion riskin kvantifiointi ajan kuluessa, Murchu, 2021 | ”Yksitoista suurta kohorttitutkimusta tunnistettiin, joissa arvioitiin SARS-CoV-2-uudelleeninfektion riskiä ajan kuluessa. Näistä kolmesta tutkimuksesta osallistui terveydenhuollon työntekijöitä ja kahdesta vanhainkotien asukkaita ja henkilökuntaa. Kaikissa tutkimuksissa PCR-positiivisten tai vasta-ainepositiivisten osallistujien kokonaismäärä lähtötilanteessa oli 615,777 10, ja seurannan enimmäiskesto oli yli 0 kuukautta kolmessa tutkimuksessa. Uudelleeninfektio oli harvinainen tapahtuma (absoluuttinen esiintyvyysaste 1.1–XNUMX %), eikä yhdessäkään tutkimuksessa raportoitu uudelleeninfektion riskin kasvua ajan myötä.” |
13) Luonnollinen immuniteetti covidia vastaan on voimakas. Päättäjät tuntuvat pelkäävän sanoa sitä ääneen., Makary, 2021 Länsimainen aikakauslehti-Makary | Makary kirjoittaa: ”On ihan okei esittää virheellisiä tieteellisiä hypoteeseja. Mutta kun uudet tiedot osoittavat ne vääriksi, on sopeuduttava. Valitettavasti monet vaaleilla valitut johtajat ja kansanterveysviranomaiset ovat pitäytyneet aivan liian kauan hypoteesissa, jonka mukaan luonnollinen immuniteetti tarjoaa epäluotettavan suojan covid-19:ää vastaan – väite, jota tiede nopeasti kumoaa. Yli 15 tutkimusta on osoittanut…” immuniteetin voima aiemmin viruksen saaneen henkilön kautta saatu tartunta. 700,000 XNUMX ihmistä opiskella Israelista kaksi viikkoa sitten havaittiin, että ne, joilla oli ollut aiemmin tartuntoja olivat 27 kertaa epätodennäköisempiä saamaan toisen oireisen covid-infektion kuin rokotetut. Tämä vahvistettiin kesäkuussa Cleveland Clinicissä. opiskella terveydenhuollon työntekijöistä (jotka usein altistuvat virukselle), joista yksikään jolla oli aiemmin ollut positiivinen testitulos koronavirusantigeenin saivat tartunnan uudelleen. Tutkimuksen tekijät päättelivät, että ”SARS-CoV-2-tartunnan saaneet henkilöt eivät todennäköisesti hyödy covid-19-rokotteesta.” Ja toukokuussa Washingtonin yliopisto opiskella havaitsi, että jopa lievä covid-infektio johti pitkäaikaiseen immuniteettiin.” ”Luonnollisen immuniteetin tiedot ovat nyt valtavat”, Makary kertoi Morning Wirelle. ”Käy ilmi, että kansanterveysjohtajiemme hypoteesi, jonka mukaan rokotettu immuniteetti on parempi ja vahvempi kuin luonnollinen immuniteetti, oli väärä. He käsittivät asian väärin. Ja nyt meillä on tietoja Israelista, jotka osoittavat, että luonnollinen immuniteetti on 27 kertaa tehokkaampi kuin rokotettu immuniteetti.” |
14) SARS-CoV-2 herättää voimakkaita adaptiivisia immuunivasteita taudin vakavuudesta riippumatta, Nielsen, 2021 | 203 SARS-CoV-2-tartunnan saanutta potilasta toipui Tanskassa 3. huhtikuuta välisenä aikanard ja heinäkuu 9th Vuonna 2020, vähintään 14 päivää COVID-19-oireiden toipumisen jälkeen… raportoivat laajoja serologisia profiileja kohortissa, havaiten vasta-aineiden sitoutumista muihin ihmisen koronaviruksiin… viruksen pintapiikkiproteiini tunnistettiin sekä neutraloivien vasta-aineiden että CD8:n hallitsevaksi kohteeksi+ T-soluvasteet. Kaiken kaikkiaan useimmilla potilailla oli vahvat adaptiiviset immuunivasteet sairauden vakavuudesta riippumatta.” |
15) Aiemman SARS-CoV-2-infektion suoja on samanlainen kuin BNT162b2-rokotteen suoja: Kolmen kuukauden valtakunnallinen kokemus Israelista, Goldberg, 2021 | ”Analysoi koko Israelin väestön päivitettyä yksilötason tietokantaa arvioidaksesi sekä aiemman tartunnan että rokotuksen suojatehoa myöhemmän SARS-CoV-2-tartunnan, COVID-19-sairaalahoidon, vakavan sairauden ja COVID-19:stä johtuvan kuoleman ehkäisemisessä… rokotus oli erittäin tehokas, ja sen arvioitu kokonaisteho dokumentoidussa tartunnassa oli 92 % (LV: [8, 92]), sairaalahoidossa 6 % (LV: [93, 0]), vakavassa sairaudessa 94 % (LV: [2, 93]) ja kuolemassa 6 % (LV: [94, 7]). Vastaavasti aiemman SARS-CoV-94-tartunnan kokonaissuojan arvioitu taso dokumentoidussa tartunnassa on 4 % (LV: [93, 6]), sairaalahoidossa 95 % (LV: [0, 93]) ja vakavassa sairaudessa 7 % (LV: [92·5, 94·7])…tulokset kyseenalaistavat aiemmin tartunnan saaneiden henkilöiden rokottamisen tarpeen.” |
16) Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän (VAS) koronavirus-2-infektion ilmaantuvuus aiemmin tartunnan saaneilla tai rokotetuilla työntekijöillä, Kojima, 2021 | ”Työntekijät jaettiin kolmeen ryhmään: (1) SARS-CoV-2-tartunnattomat ja rokottamattomat, (2) aiemmin SARS-CoV-2-tartunnan saaneet ja (3) rokotetut. Henkilötyöpäivät mitattiin työntekijän ensimmäisestä testipäivästä ja katkaistiin havainnointijakson lopussa. SARS-CoV-2-tartunta määriteltiin kahdeksi positiiviseksi SARS-CoV-2 PCR -testiksi 30 päivän aikana… 4313, 254 ja 739 työntekijän tietuetta ryhmissä 1, 2 ja 3… aiempi SARS-CoV-2-tartunta ja SARS-CoV-2-rokotus liittyivät SARS-CoV-2-tartunnan tai uudelleentartunnan riskin vähenemiseen rutiininomaisesti seulotulla työvoimalla. Tartunnan ilmaantuvuudessa ei ollut eroa rokotettujen ja aiemmin tartunnan saaneiden välillä.” |
17) SARS-CoV-2-tartunta antaa kerran paljon paremman immuniteetin kuin rokote – mutta rokottaminen on edelleen elintärkeää, Wadman, 2021 | ”Israelilaiset, joilla oli tartunta, olivat paremmin suojattuja delta-koronavirusvarianttia vastaan kuin ne, joilla oli jo erittäin tehokas COVID-19-rokote… äskettäin julkaistut tiedot osoittavat, että ihmiset, joilla oli kerran SARS-CoV-2-tartunta, saivat delta-viruksen, kehittyivät sen oireiksi tai joutuivat sairaalahoitoon vakavan COVID-19-taudin vuoksi paljon epätodennäköisemmin kuin rokottamattomat ihmiset.” |
18) COVID-19-toipilaiden vuoden kestävät solu- ja humoraaliset immuniteetit, Zhang, 2021 | ”Systemaattinen antigeenispesifinen immuuniarviointi 101 COVID-19-toipilaalla; SARS-CoV-2-spesifiset IgG-vasta-aineet ja myös NAb voivat säilyä yli 95 %:lla COVID-19-toipilaista 6–12 kuukautta taudin alkamisen jälkeen. Vähintään 19/71 (26 %) COVID-19-toipilaista (kaksoispositiivinen ELISA- ja MCLIA-testeissä) oli havaittavissa olevaa SARS-CoV-2:ta vastaan verenkierrossa olevaa IgM-vasta-ainetta 12 kuukautta taudin alkamisen jälkeen. Huomionarvoista on, että toipilaiden, joilla oli positiivinen SARS-CoV-2-spesifinen T-soluvaste (vähintään yksi SARS-CoV-2-antigeeni S1-, S2-, M- tai N-proteiinista), prosenttiosuudet olivat 71/76 (93 %) ja 67/73 (92 %) 6 ja 12 kuukauden iässä.” |
19) Toiminnallinen SARS-CoV-2-spesifinen immuunimuisti säilyy lievän COVID-19-taudin jälkeen, Rodda, 2021 | ”Toipuneilla henkilöillä kehittyi SARS-CoV-2-spesifisiä immunoglobuliini (IgG) -vasta-aineita, jotka neutraloivat plasmaa, sekä muisti-B- ja muisti-T-soluja, jotka säilyivät vähintään 3 kuukautta. Datamme paljastavat edelleen, että SARS-CoV-2-spesifisten IgG-muisti-B-solujen määrä lisääntyi ajan myötä. Lisäksi SARS-CoV-2-spesifisillä muistilymfosyyteillä oli ominaisuuksia, jotka liittyvät voimakkaaseen antiviraaliseen toimintaan: muisti-T-solut erittivät sytokiineja ja lisääntyivät antigeenin uudelleen kohtaamisen yhteydessä, kun taas muisti-B-solut ilmensivät reseptoreita, jotka kykenivät neutraloimaan virusta, kun niitä ilmennettiin monoklonaalisina vasta-aineina. Siksi lievä COVID-19 saa aikaan muistilymfosyyttejä, jotka säilyvät ja joilla on antiviraalisen immuniteetin toiminnallisia tunnusmerkkejä.” |
20) Diskreetti immuunivasteen allekirjoitus SARS-CoV-2 mRNA:lle rokotuksen ja infektion välillä, Ivanova, 2021 | ”Suoritimme multimodaalisen yksisolusekvensoinnin akuuttia COVID-19-tautia sairastavien potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten ääreisverestä ennen SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA -rokotteen saamista ja sen jälkeen verrataksemme viruksen ja tämän rokotteen aiheuttamia immuunivasteita... sekä infektio että rokotus aiheuttivat voimakkaita synnynnäisiä ja adaptiivisia immuunivasteita, ja analyysimme paljasti merkittäviä laadullisia eroja näiden kahden immuunihaastetyypin välillä. COVID-19-potilailla immuunivasteille oli ominaista voimakkaasti lisääntynyt interferonivaste, jota rokotteen saajilla ei juurikaan ollut. Lisääntynyt interferonisignalointi todennäköisesti osaltaan vaikutti havaittuun sytotoksisten geenien dramaattiseen lisääntymiseen perifeerisissä T-soluissa ja synnynnäisissä lymfosyyteissä potilailla, mutta ei rokotetuilla henkilöillä. B- ja T-solureseptorien repertuaarien analyysi paljasti, että vaikka suurin osa klonaalisista B- ja T-soluista COVID-19-potilailla oli efektorisoluja, rokotteen saajilla klonaalisesti lisääntyneet solut olivat pääasiassa verenkierrossa olevia muistisoluja... havaitsimme sytotoksisten CD4 T-solujen läsnäolon COVID-19-potilailla, joita ei juurikaan ollut terveillä vapaaehtoisilla immunisaation jälkeen. Vaikka tulehdusvasteiden ja sytotoksisten solujen yliaktivoituminen voi vaikuttaa immunopatologiaan vakavassa sairaudessa, lievässä ja kohtalaisessa sairaudessa nämä...” ominaisuudet viittaavat suojaaviin immuunivasteisiin ja infektion paranemiseen." |
21) SARS-CoV-2-infektio indusoi pitkäikäisiä luuytimen plasmasoluja ihmisillä, Turner, 2021 | ”Luuytimen plasmasolut (BMPC) ovat pysyvä ja välttämätön suojaavien vasta-aineiden lähde… pitkäikäiset plasmasolut – replikoitumattomat, antigeenispesifiset plasmasolut, joita havaitaan luuytimessä kauan antigeenin poistumisen jälkeen – ylläpitävät kestäviä seerumin vasta-ainetasoja… S-sitoutuvat BMPC-solut ovat lepotilassa, mikä viittaa siihen, että ne ovat osa vakaata lokeroa. Johdonmukaisesti toipuvilla henkilöillä havaittiin verenkierrossa lepotilassa olevia SARS-CoV-2 S -virusta vastaan suunnattuja muisti-B-soluja. Kaiken kaikkiaan tuloksemme osoittavat, että lievä SARS-CoV-2-infektio indusoi ihmisillä vahvan antigeenispesifisen, pitkäikäisen humoraalisen immuunimuistin… kaiken kaikkiaan tietomme antavat vahvaa näyttöä siitä, että SARS-CoV-2-infektio ihmisillä vahvistaa vahvasti humoraalisen immuunimuistin kaksi haaraa: pitkäikäiset luuytimen plasmasolut (BMPC-solut) ja muisti-B-solut.” |
22) SARS-CoV-2-infektioiden määrät vasta-ainepositiivisilla verrattuna vasta-ainenegatiivisiin terveydenhuollon työntekijöihin Englannissa: laaja, monikeskustutkimus, prospektiivinen kohorttitutkimus (SIREN), Jane Hall, 2021 | ”SARS-CoV-2-immuniteetin ja uudelleeninfektion arviointia koskevassa tutkimuksessa… Tutkimukseen osallistui 30 625 osallistujaa… aiempi SARS-CoV-2-infektio liittyi 84 % pienempään infektioriskiin, ja mediaani suojaava vaikutus havaittiin 7 kuukautta ensisijaisen infektion jälkeen. Tämä ajanjakso on pienin todennäköinen vaikutus, koska serokonversioita ei otettu mukaan. Tämä tutkimus osoittaa, että aiempi SARS-CoV-2-infektio indusoi tehokkaan immuniteetin tulevia infektioita vastaan useimmilla yksilöillä.” |
23) Lontoon etulinjan terveydenhuollon työntekijöillä SARS-CoV-2-infektioiden ja serokonversioiden huippuluvut pandemian aikana, Houlihan, 2020 | ”Tutkimukseen osallistui 200 potilasta lähellä olevaa terveydenhuollon työntekijää 26. maaliskuuta ja 8. huhtikuuta 2020 välisenä aikana… mikä edustaa 13 %:n infektioprosenttia (eli 14/112 terveydenhuollon työntekijää) yhden kuukauden seurannan aikana niillä, joilla ei ollut todisteita vasta-aineista tai viruksen erittymisestä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Sitä vastoin niistä 1 terveydenhuollon työntekijästä, joilla oli positiivinen serologinen testitulos, mutta negatiivinen RT-PCR-testi tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, 33 pysyi negatiivisena RT-PCR-testissä seurannan ajan ja yksi sai positiivisen RT-PCR-testin päivinä 32 ja 8 tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.” |
24) SARS-CoV-2-vasta-aineet liittyvät suojaan uudelleentartunnalta, Lumley, 2021 | ”On ratkaisevan tärkeää ymmärtää, suojaako vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän (SARS-CoV-2) aiheuttama infektio myöhemmiltä uudelleentartunnalta… Tutkimukseen osallistui 2 12219 terveydenhuollon työntekijää… aiempi SARS-CoV-2-infektio, joka synnytti vasta-ainevasteita, tarjosi suojan uudelleentartunnalta useimmille ihmisille tartuntaa seuranneiden kuuden kuukauden aikana.” |
25) Pitkittäisanalyysi osoittaa kestävää ja laajaa immuunimuistia SARS-CoV-2-infektion jälkeen, ja siihen liittyy säilyviä vasta-ainevasteita sekä muisti-B- ja T-soluja., Cohen, 2021 | ”Arvioi 254 COVID-19-potilasta pitkittäin jopa 8 kuukauden ajan ja löydä kestävät, laajapohjaiset immuunivasteet. SARS-CoV-2:n piikkiin sitoutuvat ja sitä neutraloivat vasta-aineet hajoavat kaksivaiheisesti ja niiden puoliintumisaika on pidempi kuin 200 päivää, mikä viittaa pitkäikäisempien plasmasolujen muodostumiseen… useimmat toipuneet COVID-19-potilaat kehittävät laajan ja kestävän immuniteetin infektion jälkeen, piikkiin sitoutuneiden IgG+ -muisti-B-solujen määrä kasvaa ja säilyy infektion jälkeen, kestävät polyfunktionaaliset CD4- ja CD8-T-solut tunnistavat erilliset virusepitooppialueet.” |
26) T- ja B-solujen repertuaarien yksittäisten solujen profilointi SARS-CoV-2 mRNA -rokotteen jälkeen, Sureshchandra, 2021 | ”Käytti yksisoluista RNA-sekvensointia ja funktionaalisia määrityksiä vertaillakseen humoraalisia ja solutason vasteita kahteen mRNA-rokoteannokseen oireettomilla toipuvilla henkilöillä havaittuihin vasteisiin… luonnollinen infektio aiheutti suurempien CD8 T-solukloonien laajenemisen erillisissä klustereissa, todennäköisesti johtuen viruksen esittelemän laajemman virusepitooppien joukon tunnistamisesta, joita ei havaittu mRNA-rokotteessa.” |
27) SARS-CoV-2-vasta-ainepositiivisuus suojaa uudelleentartunnalta vähintään seitsemän kuukauden ajan 95 %:n teholla, Abu-Raddad, 2021 | ”SARS-CoV-2-vasta-ainepositiivisia henkilöitä, joilla oli 16. huhtikuuta ja 31. joulukuuta 2020 välisenä aikana PCR-positiivinen näyte ≥14 päivää ensimmäisen positiivisen vasta-ainetestin jälkeen, tutkittiin uudelleentartunnan varalta. 43,044 16.3 vasta-ainepositiivista henkilöä seurattiin keskimäärin 95 viikon ajan... uudelleentartunta on harvinaista Qatarin nuoressa ja kansainvälisessä väestössä. Luonnollinen tartunta näyttää antavan vahvan suojan uudelleentartuntaa vastaan, ja sen teho on ~XNUMX % vähintään seitsemän kuukauden ajan.” |
28) Ortogonaaliset SARS-CoV-2-serologiset määritykset mahdollistavat alhaisen esiintyvyyden yhteisöjen seurannan ja paljastavat kestävän humoraalisen immuniteetin, Ripperger, 2020 | ”Suoritin serologisen tutkimuksen SARS-CoV-2-immuniteetin korrelaattien määrittämiseksi. Verrattuna lievään koronavirustautiin vuonna 2019 (COVID-19) sairastuneisiin, vakavasti sairailla henkilöillä oli kohonneita virusta neutraloivia tiittereitä ja vasta-aineita piikkiproteiinin nukleokapsidia (N) ja reseptorin sitoutumisdomeenia (RBD) vastaan… neutraloivien ja piikkispesifisten vasta-aineiden tuotanto jatkuu vähintään 5–7 kuukautta… nukleokapsidivasta-aineet muuttuvat usein havaitsemattomiksi 5–7 kuukauden kuluessa.” |
29) Piikkien vasta-ainevaste luonnollista SARS-CoV-2-infektiota vastaan väestössä, Wei, 2021 | ”Yhdistyneen kuningaskunnan COVID-7,256-infektiotutkimuksen 19 2 osallistujan edustavien tietojen perusteella arvioimme, että uudelleeninfektiolta suojaan liittyvät vasta-ainetasot kestävät keskimäärin 26–2020 vuotta, ja vakavalta infektiolta suojaan liittyvät vasta-ainetasot kestävät useita vuosia. Nämä arviot voisivat auttaa rokotustehostestrategioiden suunnittelussa.” |
30) Tutkijat löysivät pitkäkestoisen immuniteetin vuoden 1918 pandemiavirusta vastaan, CIDRAP, 2008 ja todellinen NATURE-lehden julkaisu vuodelta 2008 Yu | ”Vuoden 1918 influenssapandemiasta selvinneiden ikääntyneiden ihmisten verestä tehty tutkimus paljastaa, että kannan vasta-aineet ovat säilyneet eliniän ja niitä voidaan kenties muokata suojaamaan tulevia sukupolvia samankaltaisilta kannoilta... Ryhmä keräsi verinäytteitä 32 pandemiasta selvinneeltä, jotka olivat 91–101-vuotiaita. Tutkimukseen rekrytoidut henkilöt olivat 2–12-vuotiaita vuonna 1918, ja monet heistä muistivat sairaita perheenjäseniä kotitalouksissaan, mikä viittaa siihen, että he olivat altistuneet suoraan virukselle, kirjoittajat raportoivat. Ryhmä havaitsi, että 100 prosentilla koehenkilöistä oli seerumia neutraloivaa aktiivisuutta vuoden 1918 virusta vastaan ja 94 prosentilla oli serologista reaktiivisuutta vuoden 1918 hemagglutiniinille. Tutkijat loivat B-lymfoblastisolulinjoja kahdeksan koehenkilön perifeerisen veren mononukleaarisoluista. Seitsemän kahdeksasta luovuttajasta verestä transformoidut solut tuottivat erittäviä vasta-aineita, jotka sitoutuivat vuoden 7 hemagglutiniiniin.” Yu: ”Tässä osoitamme, että 8 testatusta henkilöstä, jotka olivat syntyneet vuonna 1918 tai sitä ennen, jokainen osoitti seropositiivisuutta vuoden 32 viruksen kanssa lähes 1915 vuotta pandemian jälkeen. Seitsemällä kahdeksasta testatusta luovuttajanäytteestä oli verenkierrossa B-soluja, jotka erittivät vasta-aineita, jotka sitoutuivat vuoden 1918 HA:han. Eristimme B-solut koehenkilöiltä ja tuotimme viisi monoklonaalista vasta-ainetta, jotka osoittivat voimakasta neutraloivaa aktiivisuutta vuoden 90 virusta vastaan kolmelta eri luovuttajalta. Nämä vasta-aineet reagoivat myös ristiin vuoden 1918 sian H1918N1930-influenssakannan geneettisesti samankaltaisen HA:n kanssa.” |
31) Elävien virusten neutralisaatiotestaus toipuvilla potilailla ja SARS-CoV-19-isolaattien 20A, 20B, 501I/1Y.V20 ja 501H/2Y.V2 vastaan rokotetuilla henkilöillä, González, 2021 | ”20B- ja 19A-isolaattien välillä ei havaittu merkittävää eroa lievää COVID-19-tartuntaa sairastavilla ja kriittisesti sairailla terveydenhuollon ammattilaisilla. Kuitenkin 20I/501Y.V1-kannan neutralisaatiokyvyssä havaittiin merkittävä lasku verrattuna 19A-isolaattiin kriittisesti sairailla potilailla ja terveydenhuollon ammattilaisilla kuusi kuukautta tartunnan jälkeen. 6H/20Y.V501-kannan neutralisoivien vasta-aineiden titterit olivat kaikissa populaatioissa merkittävä lasku verrattuna 2A-isolaattiin. Mielenkiintoista on, että rokotettujen terveydenhuollon ammattilaisten neutralisaatiokyvyssä havaittiin merkittävä ero näiden kahden variantin välillä, kun taas toipilasryhmissä se ei ollut merkitsevä... Tutkimuksen silmiinpistävä löydös on, että täysin BNT19b20-rokotteella immunisoiduilla henkilöillä 501H/2Y.V19-kannan neutralisaatiovaste oli heikentynyt verrattuna 20A- ja 501I/1Y.V162-isolaatteihin.” |
32) Toisen SARS-CoV-2 mRNA -rokoteannoksen erilaiset vaikutukset T-solujen immuniteettiin sairastamattomilla ja COVID-19:stä toipuneilla henkilöillä, Camara, 2021 | ”SARS-CoV-2-piikkispesifisen humoraalisen ja soluimmuniteetin karakterisointi naiivilla ja aiemmin tartunnan saaneilla henkilöillä täyden BNT162b2-rokotuksen aikana… tulokset osoittavat, että toinen annos lisää sekä humoraalista että soluimmuniteettia naiivilla henkilöillä. Päinvastoin, toinen BNT162b2-rokoteannos johtaa soluimmuniteetin heikkenemiseen COVID-19:stä toipuneilla henkilöillä.” |
33) Mielipidekirjoitus: Lopeta luonnollisen COVID-immuniteetin huomiotta jättäminen, Klausner, 2021 | "Epidemiologien arvion mukaan yli 160 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa ovat toipuneet COVID-19:stä. Toipuneilla on hämmästyttävän alhainen uusiutumistartuntojen, tautien tai kuolemien esiintyvyys.” |
34) SARS-CoV-2-seropositiivisen vasta-ainetestin yhteys tulevan tartunnan riskiin, Harvey, 2021 | ”SARS-CoV-2-infektion todisteiden arvioimiseksi diagnostisen nukleiinihappojen monistustestin (NAAT) perusteella potilailla, joilla oli positiivinen vs. negatiivinen vasta-ainetestitulos havainnoivassa kuvailevassa kohorttitutkimuksessa, jossa käytettiin kliinisiä laboratoriotietoja ja linkitettyjä korvaushavaintoja…kohorttiin kuului 3 257 478 yksittäistä potilasta, joilla oli indeksivasta-ainetesti…potilailla, joilla oli positiivinen vasta-ainetestitulos, oli aluksi todennäköisemmin positiivisia NAAT-tuloksia, mikä oli yhdenmukaista pitkittyneen RNA:n erittymisen kanssa, mutta ajan myötä positiivisten NAAT-tulosten todennäköisyys pieneni huomattavasti, mikä viittaa siihen, että seropositiivisuus liittyy infektiolta suojaan.” |
35) SARS-CoV-2-seropositiivisuus ja siitä johtuva infektioriski terveillä nuorilla aikuisilla: prospektiivinen kohorttitutkimus, Letizia, 2021 | ”Tutkimuksessa selvitettiin SARS-CoV-2-tartunnan uusiutumisen riskiä nuorilla aikuisilla (CHARM-meritutkimus), jotka olivat seropositiivisia aiemmalle tartunnalle…tutkimukseen osallistui 3249 osallistujaa, joista 3168 (98 %) jatkoi kahden viikon karanteenijakson ajan. 2 (3076 %) osallistujaa…95 seropositiivisesta osallistujasta 189:llä (19 %) oli vähintään yksi positiivinen PCR-testi SARS-CoV-10:lle kuuden viikon seurannan aikana (2 tapausta henkilövuotta kohden). Sitä vastoin 6 seronegatiivisesta osallistujasta 1 (1 %) sai positiivisen testituloksen (1079 tapausta henkilövuotta kohden). Ilmaantuvuussuhde oli 48 (2247 %:n luottamusväli 6–2; p < 0)…tartunnan saaneilla seropositiivisilla osallistujilla oli viruskuormat, jotka olivat noin 18 kertaa alhaisemmat kuin tartunnan saaneilla seronegatiivisilla osallistujilla (ORF95ab-geenisyklin kynnysarvoero 0 [11 % CI 0–28]; p=0·001). |
36) Rokotuksen ja aiemman tartunnan yhteys Qatariin saapuvien lentomatkustajien positiivisiin SARS-CoV-2-PCR-testituloksiin, Bertollini, 2021 | ”9,180 90 henkilöstä, joilla ei ollut rokotustietoja, mutta joilla oli aiempi tartunta vähintään 3 päivää ennen PCR-testiä (ryhmä 7694), 2 voitiin yhdistää henkilöihin, joilla ei ollut rokotustietoja tai aiempaa tartuntaa (ryhmä 1.01). Näistä PCR-positiivisuus oli 95 % (0.80 %:n luottamusväli 1.26–3.81 %) ja 95 % (3.39 %:n luottamusväli 4.26–0.22 %). PCR-positiivisuuden suhteellinen riski oli 95 (0.17 %:n luottamusväli 0.28–0.26) rokotetuilla henkilöillä ja 95 (0.21 %:n luottamusväli 0.34–XNUMX) henkilöillä, joilla oli aiempi tartunta verrattuna henkilöihin, joilla ei ollut rokotustietoja tai aiempaa tartuntaa.” |
37) Luonnollinen immuniteetti COVID-19:ää vastaan vähentää merkittävästi uudelleentartunnan riskiä: löydökset serologiseen kyselyyn osallistuneiden kohortista, Mishra, 2021 | ”Seurattiin aiempien serokyselyjemme osallistujien osaotoksella arvioidaksemme, liittyikö luonnollinen immuniteetti SARS-CoV-2:ta vastaan uudelleentartunnan riskin pienenemiseen (Intia)... 2238 osallistujasta 1170 oli seropositiivisia ja 1068 seronegatiivisia COVID-19-vasta-aineiden suhteen. Tutkimuksemme havaitsi, että vain 3 henkilöä seropositiivisessa ryhmässä sai COVID-19-tartunnan, kun taas 127 henkilöä ilmoitti saaneensa tartunnan seronegatiivisessa ryhmässä... kolmesta seropositiivisesta, COVID-3-uudelleentartunnan saaneista yksi joutui sairaalahoitoon, mutta ei tarvinnut happitukea tai tehohoitoa... vasta-aineiden kehittyminen luonnollisen tartunnan jälkeen ei ainoastaan suojaa viruksen uudelleentartunnalta suurelta osin, vaan myös estää taudin etenemisen vakavaksi COVID-19-taudiksi.” |
38) COVID-19-taudista toipumisen jälkeen löydetty pysyvä immuniteetti, NIH, 2021 | ”Tutkijat havaitsivat pysyviä immuunivasteita suurimmalla osalla tutkituista ihmisistä. SARS-CoV-2:n piikkiproteiinia vastaan tehtyjä vasta-aineita, joita virus käyttää solujen sisään pääsemiseen, löydettiin 98 prosentilla osallistujista kuukauden kuluttua oireiden alkamisesta. Kuten aiemmissa tutkimuksissa on havaittu, vasta-aineiden määrä vaihteli suuresti yksilöiden välillä. Mutta lupaavasti niiden tasot pysyivät melko vakaina ajan myötä, laskien vain hieman 6–8 kuukauden kuluttua infektiosta... virusspesifisten B-solujen määrä lisääntyi ajan myötä. Ihmisillä oli enemmän muisti-B-soluja kuusi kuukautta oireiden alkamisen jälkeen kuin kuukauden kuluttua... myös viruksen T-solujen tasot pysyivät korkeina infektion jälkeen. Kuusi kuukautta oireiden alkamisen jälkeen 92 prosentilla osallistujista oli CD4+ T-soluja, jotka tunnistivat viruksen... 95 prosentilla ihmisistä oli vähintään 3 viidestä immuunijärjestelmän komponentista, jotka kykenivät tunnistamaan SARS-CoV-5:n jopa 2 kuukautta infektion jälkeen.” |
39) SARS-CoV-2:n luonnollinen vasta-ainevaste säilyy vähintään 12 kuukautta Färsaarilla tehdyssä valtakunnallisessa tutkimuksessa, Petersen, 2021 | ”Toipilailla olevien seropositiivisuus oli yli 95 % kaikissa näytteenottoajoissa molemmissa määrityksissä ja pysyi vakaana ajan kuluessa; toisin sanoen lähes kaikille toipilaille kehittyi vasta-aineita… tulokset osoittavat, että SARS-CoV-2-vasta-aineet säilyivät vähintään 12 kuukautta oireiden alkamisen jälkeen ja ehkä jopa pidempään, mikä viittaa siihen, että COVID-19-taudista toipilailla olevat henkilöt saattavat olla suojattuja uudelleentartunnalta.” |
40) SARS-CoV-2-spesifinen T-solujen muisti säilyy COVID-19-taudista toipuvilla potilailla 10 kuukauden ajan kantasolujen kaltaisten muisti-T-solujen onnistuneen kehittymisen ansiosta., Jung, 2021 | "ex vivo -määritykset SARS-CoV-2-spesifisen CD4:n arvioimiseksi"+ ja CD8+ T-soluvasteita COVID-19-toipilaspotilailla jopa 317 päivää oireiden alkamisen jälkeen (DPSO) ja havaitsimme, että muisti-T-soluvasteet säilyvät tutkimusjakson ajan COVID-19:n vakavuudesta riippumatta. Havaitsimme erityisesti SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen jatkuvaa polyfunktionaalisuutta ja lisääntymiskykyä. SARS-CoV-2-spesifisten CD4-solujen joukossa+ ja CD8+ Aktivaation indusoimien markkereiden havaitsemat T-solut, kantasolujen kaltaisten muisti-T-solujen (TSCM) solujen määrä kasvaa ja on huipussaan noin 120 DPSO:ssa.” |
41) Lievää COVID-19-tautia sairastaneiden ja altistumattomien luovuttajien immuunimuisti paljastaa pysyviä T-soluvasteita SARS-CoV-2-infektion jälkeen, Ansari, 2021 | ”Analysoimme 42 altistumatonta tervettä luovuttajaa ja 28 lievää COVID-19-potilasta SARS-CoV-5-spesifisen immunologisen muistin varalta jopa 2 kuukautta toipumisesta. Käyttämällä HLA-luokan II ennustettuja peptidimegapooleja tunnistimme SARS-CoV-2:een ristireaktiiviset CD4-solut.”+ T-soluja noin 66 %:lla altistumattomista henkilöistä. Lisäksi havaitsimme havaittavaa immuunimuistia lievästi sairastaneilla COVID-19-potilailla useita kuukausia toipumisen jälkeen suojaavan adaptiivisen immuniteetin keskeisissä osissa; CD4+ T-solut ja B-solut, CD8-solujen osuus on minimaalinen+ T-solut. Mielenkiintoista kyllä, COVID-19-potilaiden pysyvä immuunimuisti kohdistuu pääasiassa SARS-CoV-2:n piikkiglykoproteiiniin. Tämä tutkimus tarjoaa näyttöä sekä olemassa olevasta suuresta että pysyvästä immuunimuistista intialaisella väestöllä. |
42) COVID-19-luonnollinen immuniteetti, WHO, 2021 | ”Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että useimmat yksilöt kehittävät vahvan suojaavan immuunivasteen luonnollisen SARS-CoV-2-infektion jälkeen. Neljän viikon kuluessa infektiosta 4–90 %:lla SARS-CoV-99-viruksen tartunnan saaneista yksilöistä kehittyy havaittavia neutraloivia vasta-aineita. SARS-CoV-2:n immuunivasteiden voimakkuutta ja kestoa ei täysin ymmärretä, ja tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että ne vaihtelevat iän ja oireiden vakavuuden mukaan. Saatavilla olevat tieteelliset tiedot viittaavat siihen, että useimmilla ihmisillä immuunivasteet pysyvät vahvoina ja suojaavina uudelleentartunnalta vähintään 2–6 kuukautta infektion jälkeen (pisin seurantajakso, jolla on vahva tieteellinen näyttö, on tällä hetkellä noin 8 kuukautta).” |
43) Vasta-aineiden kehitys SARS-CoV-2 mRNA -rokotuksen jälkeen, Cho, 2021 | ”Päätelmämme on, että luonnollisen infektion ajan myötä valikoimilla muistivasta-aineilla on suurempi teho ja laajuus kuin rokotusten herättämillä vasta-aineilla… rokotettujen henkilöiden tehostaminen nykyisillä saatavilla olevilla mRNA-rokotteilla tuottaisi määrällisen lisääntymisen plasman neutraloivassa aktiivisuudessa, mutta ei laadullista etua variantteihin nähden, joka saadaan toipilashenkilöiden rokottamisesta.” |
44) Humoraalinen immuunivaste SARS-CoV-2:lle Islannissa, Gudbjartsson, 2020 | ”Islannissa mitattiin 30,576 1797 henkilön seeruminäytteistä vasta-aineita... SARS-CoV-2-infektiosta toipuneista 1107 henkilöstä 1215 testatusta 91.1 (0.3 %) oli seropositiivisia... tulokset osoittavat, että infektioon kuolemisen riski oli 2 % ja että SARS-CoV-4:ta vastaan kohdistuvien antiviraalisten vasta-aineiden määrä ei laskenut neljän kuukauden kuluessa diagnoosin saamisesta (kohta).” |
45) SARS-CoV-2-viruksen immunologista muistia arvioitiin jopa 8 kuukauden ajan tartunnan jälkeen, Dan, 2021 | ”Analysoin useita verenkierrossa olevan SARS-CoV-2-immunomuistin osastoja 254 näytteessä 188 COVID-19-tapauksesta, mukaan lukien 43 näytettä ≥ 6 kuukautta infektion jälkeen… Piikkiproteiinin IgG oli suhteellisen vakaa yli 6 kuukauden ajan. Piikkispesifisiä muisti-B-soluja oli runsaammin 6 kuukauden kuluttua kuin 1 kuukauden kuluttua oireiden alkamisesta.” |
46) COVID-19-tartunnan adaptiivisen immuniteetin ja uudelleeninfektion esiintyvyys toipumisen jälkeen – kattava systemaattinen katsaus ja meta-analyysi 12 011 447 henkilöstä, Ruohosipuli, 2021 | ”Tutkimukseen otettiin mukaan 18 tutkimusta 12 maasta, joissa oli yhteensä 011 447 8 henkilöä ja joita seurattiin jopa 6 kuukautta toipumisen jälkeen. 8–2 kuukautta toipumisen jälkeen havaittavan SARS-CoV-90.4-spesifisen immunologisen muistin esiintyvyys pysyi korkeana; IgG – 0.2 %… yhdistetty uudelleeninfektioiden esiintyvyys oli 95 % (0.0 %:n luottamusväli 0.7–XNUMX, I2 = 98.8, 9 tutkimusta). COVID-19:stä toipuneiden henkilöiden uudelleentartunnan todennäköisyys pieneni 81 % (OR 0.19, 95 %:n luottamusväli 0.1–0.3, I2 = 90.5 %, 5 tutkimusta). |
47) Uudelleentartuntaluvut potilailla, joilla aiemmin todettiin COVID-19: retrospektiivinen kohorttitutkimus, Sheehan, 2021 | ”Yhdessä monisairaalaisessa terveydenhuoltojärjestelmässä tehdyssä retrospektiivisessa kohorttitutkimuksessa oli mukana 150,325 19 potilasta, joilta testattiin COVID-19-infektio… aiempi infektio COVID-90-potilailla suojasi erittäin hyvin uudelleeninfektiolta ja oireiselta taudilta. Tämä suoja kasvoi ajan myötä, mikä viittaa siihen, että viruksen erittyminen tai jatkuva immuunivaste voi kestää yli XNUMX päivää eikä välttämättä edusta todellista uudelleeninfektiota.” |
48) SARS-CoV-2-uudelleeninfektion arviointi vuoden kuluttua primaaritartunnasta Lombardian väestössä Italiassa, Vitale, 2020 | ”Tutkimustulokset viittaavat siihen, että uudelleentartunnat ovat harvinaisia ja COVID-19:stä toipuneilla potilailla on pienempi uudelleentartunnan riski. Luonnollinen immuniteetti SARS-CoV-2:lle näyttää antavan suojaavan vaikutuksen vähintään vuoden ajan, mikä on samankaltainen kuin viimeaikaisissa rokotetutkimuksissa raportoitu suoja.” |
49) Aiempi SARS-CoV-2-infektio liittyy suojaan oireiselta uudelleeninfektiolta, Hanrath, 2021 | ”Emme havainneet oireisia uudelleentartuntoja terveydenhuollon työntekijöiden kohortissa... tämä näennäinen immuniteetti uudelleentartunnalle säilyi vähintään 6 kuukautta... positiivisten testitulosten prosenttiosuus oli 0 % (0/128 [95 %:n luottamusväli: 0–2.9]) niillä, joilla oli aiempi tartunta, verrattuna 13.7 %:iin (290/2115 [95 %:n luottamusväli: 12.3–15.2]) niillä, joilla ei ollut (P<0.0001 χ²2 testata)." |
50) SARS-CoV-2-koronaviruksen T-solujen vasteiden kohteet COVID-19-tautia sairastavilla ja altistumattomilla henkilöillä, Grifoni, 2020 | ”Käyttämällä HLA-luokkien I ja II ennustettuja peptidi”megapooleja”, verenkierrossa olevat SARS-CoV-2-spesifiset CD8-solut+ ja CD4+ T-soluja tunnistettiin noin 70 %:lla ja 100 %:lla COVID-19-toipilaspotilaista. CD4+ T-solujen vaste piikki-antigeenille, joka on useimpien rokotteiden pääkohde, oli voimakas ja korreloi SARS-CoV-2-vasta-aineiden IgG- ja IgA-tiitterien suuruuden kanssa. M-, piikki- ja N-proteiinit muodostivat kukin 11–27 % CD4-solujen kokonaismäärästä.+ vaste, ja lisävasteet kohdistuvat yleisesti muun muassa nsp3:een, nsp4:ään, ORF3a:han ja ORF8:aan. CD8:lle+ T-solut, piikkisolut ja M-solut tunnistettiin, ja kohteeksi otettiin ainakin kahdeksan SARS-CoV-2:n ORF-aluetta. |
51) NIH:n johtajan blogi: Immuunisolut voivat tarjota pysyvän suojan COVID-19:ää vastaan, Collins, 2021 | "Suuri osa SARS-CoV-2:n, COVID-19:ää aiheuttavan uuden koronaviruksen, immuunivastetta koskevasta tutkimuksesta on keskittynyt ..." vasta-aineitaMutta itse asiassa immuunijärjestelmämme kyvyssä suojata meitä monilta virusinfektioilta, mukaan lukien – nyt näyttää siltä – COVID-19:ltä, on tärkeä rooli myös muisti-T-soluilla. Uusi kiehtova tutkimus näistä muisti-T-soluista viittaa siihen, että ne saattavat suojata joitakin SARS-CoV-2-tartunnan saaneita ihmisiä muistamalla aiempia kohtaamisia muiden ihmisten kanssa. ihmisen koronaviruksetTämä saattaa selittää, miksi jotkut ihmiset näyttävät torjuvan virusta ja ovat vähemmän alttiita sairastumaan vakavasti COVID-19:ään.” |
52) Ultrapotentit vasta-aineet erilaisia ja erittäin tarttuvia SARS-CoV-2-variantteja vastaan, Wang, 2021 | ”Tutkimuksemme osoittaa, että toipuvat henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet tartunnan esi-isällään olevalla SARS-CoV-2-variantilla, tuottavat vasta-aineita, jotka ristineutralisoivat kehittyviä VOC-yhdisteitä tehokkaasti… tehokkaita 23 varianttia vastaan, mukaan lukien huolta aiheuttavia variantteja.” |
53) Miksi COVID-19-rokotteita ei pitäisi vaatia kaikilta amerikkalaisilta, Makary, 2021 | "Rokotteen vaatimiselle ihmisillä, joilla on jo luonnollinen immuniteetti, ei ole tieteellistä tukea. Vaikka näiden ihmisten rokottaminen voi olla hyödyllistä – ja on perusteltu hypoteesi, että rokottaminen voi parantaa heidän immuniteettinsa kestoa – on dogmaattisesti perusteltua väittää, että he..." täytyy rokotteen ottamisen tueksi ei ole olemassa kliinisiä tuloksia. Itse asiassa meillä on päinvastaista tietoa: Clevelandin klinikka opiskella havaitsi, että luonnollisen immuniteetin omaavien ihmisten rokottaminen ei lisännyt heidän suojaustasoaan." |
54) Pitkäikäisten SARS-CoV-2-spesifisten CD8+ T-solujen pitkittynyt mutta koordinoitu erilaistuminen COVID-19-toipilasaikana, Ma, 2021 | ”Seuloimme 21 hyvin karakterisoitua, pitkittäisnäytteistä otettua toipilasluovuttajaa, jotka toipuivat lievästä COVID-19-taudista…tyypillisen lievän COVID-19-tapauksen jälkeen SARS-CoV-2-spesifiset CD8+ T-solut eivät ainoastaan säily, vaan ne erilaistuvat jatkuvasti koordinoidusti pitkälle toipumiseen asti, tilaan, joka on tyypillinen pitkäikäiselle, itseään uusiutuvalle muistille.” |
55) Tuhkarokkovirusspesifisen CD4-T-solujen muistin väheneminen rokotetuilla henkilöillä, Naniche, 2004 | ”Tutkimme tuhkarokkorokotteen (MV) aiheuttamien antigeenispesifisten T-solujen profiileja rokotuksen jälkeen ajan kuluessa. Terveillä, MV-rokotuksen saaneilla koehenkilöillä tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa havaitsimme, että MV-spesifisiä CD4- ja CD8-T-soluja voitiin havaita jopa 34 vuotta rokotuksen jälkeen. MV-spesifisten CD8-T-solujen ja MV-spesifisen IgG:n tasot pysyivät vakaina, kun taas MV-spesifisten CD4-T-solujen taso laski merkittävästi yli 21 vuotta aiemmin rokotetuilla koehenkilöillä.” |
56) Menneiden asioiden muistaminen: pitkäaikainen B-solujen muisti infektion ja rokotuksen jälkeen, Palm, 2019 | ”Rokotteiden menestys riippuu immunologisen muistin syntymisestä ja ylläpidosta. Immuunijärjestelmä pystyy muistamaan aiemmin kohdatut taudinaiheuttajat, ja muisti-B- ja T-solut ovat ratkaisevan tärkeitä infektioiden toissijaisissa vasteissa. Hiiritutkimukset ovat auttaneet ymmärtämään, miten erilaisia muisti-B-solupopulaatioita muodostuu antigeenialtistuksen jälkeen ja miten affiniteetti antigeeniin on määräävä tekijä B-solujen kohtalolle... antigeenille uudelleenaltistuksen jälkeen muistin muistamisvaste on nopeampi, voimakkaampi ja spesifisempi kuin naiivi vaste. Suojaava muisti riippuu ensin LLPC-solujen erittämistä verenkierrossa olevista vasta-aineista. Kun nämä eivät riitä taudinaiheuttajien välittömään neutralointiin ja eliminointiin, muisti-B-solut kutsutaan takaisin.” |
57) SARS-CoV-2-spesifiset muisti-B-solut yksilöiltä, joilla on eriasteisia sairauksia, tunnistavat huolta aiheuttavia SARS-CoV-2-variantteja, Lyski, 2021 | "Tutki SARS-CoV-2-spesifisten vasta-aineiden suuruutta, laajuutta ja kestävyyttä kahdessa erillisessä B-soluosastossa: pitkäikäisissä plasmasoluista peräisin olevissa vasta-aineissa plasmassa ja perifeerisissä muisti-B-soluissa sekä niihin liittyvissä vasta-aineprofiileissa, jotka saatiin aikaan tutkimuksen jälkeen." vitro stimulaatio. Havaitsimme, että suuruus vaihteli yksilöiden välillä, mutta oli suurin sairaalahoidossa olevilla potilailla. Tässä tutkimuksessa huolta aiheuttavia variantteja (VoC) - RBD-reaktiivisia vasta-aineita löydettiin 72 %:n näytteistä plasmasta, ja VoC-RBD-reaktiivisia muisti-B-soluja löydettiin kaikilta paitsi yhdeltä potilailta tiettynä ajankohtana. Tämä havainto, että VoC-RBD-reaktiivisia metastasoivia B-soluja esiintyy kaikkien potilaiden ääreisveressä, mukaan lukien niiden, joilla oli oireeton tai lievä sairaus, antaa syyn optimismiin rokotuksen, aiemman infektion ja/tai molempien kyvystä rajoittaa taudin vakavuutta ja huolta aiheuttavien varianttien leviämistä, kun niitä edelleen syntyy ja kiertää." |
58) Altistuminen SARS-CoV-2:lle synnyttää T-solumuistia ilman havaittavaa virusinfektiota, Wang, 2021 | ”T-soluimmuniteetti on tärkeä COVID-19:stä toipumisen kannalta ja se antaa lisääntyneen immuniteetin uudelleentartuntaa vastaan. SARS-CoV-2-spesifisestä T-soluimmuniteetista virukselle altistuneilla henkilöillä tiedetään kuitenkin vain vähän…raportoi virusspesifisiä CD4-soluja”+ ja CD8+ T-solujen muisti toipuneilla COVID-19-potilailla ja lähikontakteissa…lähikontaktit pystyvät saamaan T-solujen immuniteetin SARS-CoV-2:ta vastaan, vaikka heillä ei olisi havaittavaa infektiota.” |
59) COVID-8-taudista toipuvien henkilöiden CD19+ T-solujen vasteet kohdistuvat useiden merkittävien verenkierrossa olevien SARS-CoV-2-varianttien säilyneisiin epitooppeihin, Redd, 2021 ja Lee, 2021 | ”Luonnollisen infektion jälkeen syntyvät CD4- ja CD8-vasteet ovat yhtä voimakkaita ja osoittavat aktiivisuutta useita viruksen piikkiproteiinin ’epitooppeja’ (pieniä segmenttejä) vastaan. Esimerkiksi CD8-solut reagoivat…” 52 epitooppia ja CD4-solut reagoivat 57 epitooppia piikkiproteiinin läpi, niin että muutamat mutaatiot varianteissa eivät voi estää näin vahvaa ja samanlaista T-soluvastetta... vain yksi beetavariantin piikkikohdassa löydetty mutaatio oli päällekkäinen aiemmin tunnistetun epitoopin kanssa (1/1), mikä viittaa siihen, että käytännössä kaikkien SARS-CoV-52:ta vastaan suunnattujen CD2+ T-soluvasteiden pitäisi tunnistaa nämä uudet kuvatut variantit.” |
60) Altistuminen tavallisille flunssakoronaviruksille voi opettaa immuunijärjestelmää tunnistamaan SARS-CoV-2:n,La Jolla, Crotty ja Sette, 2020 | Altistuminen tavallisille flunssakoronaviruksille voi opettaa immuunijärjestelmää tunnistamaan SARS-CoV-2:n |
61Selektiiviset ja ristireaktiiviset SARS-CoV-2 T-solujen epitoopit altistumattomilla ihmisillä, Mateus, 2020 | ”Havaittiin, että ennestään olemassa oleva reaktiivisuus SARS-CoV-2:ta vastaan tulee muisti-T-soluista ja että ristireaktiiviset T-solut voivat spesifisesti tunnistaa SARS-CoV-2-epitoopin sekä homologisen epitoopin tavallisesta flunssakoronaviruksesta. Nämä löydökset korostavat ennestään olemassa olevan immuunimuistin vaikutusten määrittämisen tärkeyttä COVID-19-taudin vakavuudessa.” |
62) Vasta-ainevasteiden pitkittäinen seuranta 14 kuukauden ajan SARS-CoV-2-infektion jälkeen, Dehgani-Mobaraki, 2021 | "Parempi ymmärrys vasta-ainevasteet SARS-CoV-2:ta vastaan luonnollisen tartunnan jälkeen voi antaa arvokasta tietoa tulevasta käyttöönotosta rokotuskäytännötPitkittäisanalyysi IgG vasta-ainetiitterit tehtiin 32 toipuneelle COVID-19-potilaalle, jotka asuivat Umbria Italian alueella 14 kuukauden ajan lievän ja kohtalaisen vaikean infektion jälkeen... tutkimustulokset ovat yhdenmukaisia viimeaikaisten tutkimusten kanssa, jotka raportoivat vasta-aineiden pysyvyydestä, mikä viittaa siihen, että luonnollisen infektion kautta indusoitu SARS-CoV-2-immuniteetti saattaa olla erittäin tehokas uudelleeninfektiota vastaan (>90 %) ja voi kestää yli kuusi kuukautta. Tutkimuksessamme seurattiin potilaita jopa 14 kuukauden ajan, ja osoitettiin, että anti-S-RBD IgG:tä esiintyi 96.8 %:lla toipuneista COVID-19-potilaista." |
63) Humoraalisten ja kiertävien follikkelien auttaja-T-solujen vasteet toipuneilla COVID-19-potilailla, Juno, 2020 | "Karakterisoitu humoraalinen ja kiertävä follikkelien auttaja-T-solujen (cTFH) immuniteetti piikkejä vastaan toipuneilla koronavirustaudista 2019 (COVID-19) kärsivillä potilailla. Havaitsimme, että S-spesifisiä vasta-aineita, muisti-B-soluja ja cTFH:ta ilmaantuu johdonmukaisesti SARS-CoV-2-infektion jälkeen, mikä osoittaa vahvaa humoraalista immuniteettia ja liittyy positiivisesti plasman neutraloivaan aktiivisuuteen." |
64) SARS-CoV-2:n konvergenssit vasta-ainevasteet toipuvilla henkilöillä, Robbiani, 2020 | ”149 COVID-19-taudista toipuvaa henkilöä… vasta-aineiden sekvensointi paljasti RBD-spesifisten muisti-B-solujen kloonien lisääntymisen, jotka ilmensivät läheisesti sukua olevia vasta-aineita eri yksilöillä. Alhaisista plasman tiittereistä huolimatta vasta-aineet kolmea erillistä RBD-epitooppia vastaan neutraloivat viruksen puolella maksimaalisista estopitoisuuksista (ICXNUMX)50 arvot) niinkin alhaiset kuin 2 ng ml-1" |
65) Kestävän B-solumuistin nopea muodostuminen SARS-CoV-2-piikki- ja nukleokapsidiproteiineille COVID-19-infektiossa ja toipumisvaiheessa, Hartley, 2020 | ”COVID-19-potilaat kehittävät nopeasti B-solumuistia sekä piikki- että nukleokapsidi-antigeeneille SARS-CoV-2-infektion jälkeen… RBD- ja NCP-spesifisiä IgG- ja Bmem-soluja havaittiin kaikilla 25 COVID-19-potilaalla.” |
66) Sairastitko COVIDin? Todennäköisesti tuotat vasta-aineita koko elämän ajan, Callaway, 2021 | ”Lievästä COVID-19-taudista toipuvilla ihmisillä on luuydinsoluja, jotka voivat tuottaa vasta-aineita vuosikymmenten ajan…tutkimus osoittaa, että SARS-CoV-2-infektion laukaisema immuniteetti on poikkeuksellisen pitkäkestoinen.” |
67) Suurin osa tartuttamattomista aikuisista osoittaa ennestään vasta-ainereaktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaanMajdoubi, 2021 | Kanadan Vancouverissa ”käyttäen erittäin herkkää multipleksimääritystä ja äidin vasta-aineiden vähenemisen omaavilla imeväisillä määritettyjä positiivisia/negatiivisia kynnysarvoja, totesimme, että yli 90 %:lla infektoimattomista aikuisista havaittiin vasta-ainereaktiivisuutta SARS-CoV-2:n piikkiproteiinia, reseptoria sitovaa domeenia (RBD), N-terminaalista domeenia (NTD) tai nukleokapsidiproteiinia (N) vastaan.” |
68) SARS-CoV-2-reaktiiviset T-solut terveillä luovuttajilla ja COVID-19-potilailla, Braun, 2020 SARS-CoV-2-reaktiivisten T-solujen esiintyminen COVID-19-potilailla ja terveillä luovuttajilla, Braun, 2020 | ”Tulokset osoittavat, että läsnä on piikkiproteiiniin ristireaktiivisia T-soluja, jotka todennäköisesti syntyivät aiemmissa kohtaamisissa endeemisten koronavirusten kanssa.” ”SARS-CoV-2-reaktiivisten T-solujen esiintyminen SARS-CoV-2-naiivien HD-potilaiden alaryhmässä on erittäin kiinnostavaa.” |
69) Luonnollisesti parannettu neutraloiva vaikutusalue SARS-CoV-2:ta vastaan vuoden kuluttua tartunnasta, Wang, 2021 | ”63 COVID-19:stä toipuneen henkilön kohortti, jossa arvioitiin 1.3, 6.2 ja 12 kuukautta SARS-CoV-2-infektion jälkeen…tiedot viittaavat siihen, että toipuvien henkilöiden immuniteetti on erittäin pitkäaikainen.” |
70) Vuosi lievän COVID-19-tartunnan jälkeen: Suurin osa potilaista säilyttää spesifisen immuniteetin, mutta joka neljäs kärsii edelleen pitkäaikaisista oireista, Sijoitus, 2021 | ”Pitkäkestoinen immunologinen muisti SARS-CoV-2:ta vastaan lievän COVID-19-taudin jälkeen… Aktivaatioindusoidut markkerimääritykset tunnistivat spesifisiä T-auttajasoluja ja keskushermoston muisti-T-soluja 80 %:lla osallistujista 12 kuukauden seurannassa.” |
71) IDSA-laajennus, 2021 | ”Immuunivasteet SARS-CoV-2:lle luonnollisen infektion jälkeen voivat kestää vähintään 11 kuukautta… luonnollinen infektio (määritettynä aiemmalla positiivisella vasta-aine- tai PCR-testituloksella) voi suojata SARS-CoV-2-infektiolta.” |
72) SARS-CoV-2-uudelleentartuntaa vastaan suojautumisen arviointi neljällä miljoonalla PCR-testatulla henkilöllä Tanskassa vuonna 4: väestötason havainnointitutkimus, Holm Hansen, 2021 | Tanskassa ”ensimmäisen aallon aikana (eli ennen kesäkuuta 2020) testattiin 533 381 henkilöä, joista 11 727 (2 %) oli PCR-positiivisia ja 20 525 oli oikeutettuja seurantaan toisessa aallossa, joista 339 11 (068 %) oli saanut positiivisen testituloksen ensimmäisen aallon aikana. Epidemian ensimmäisen aallon aikana PCR-positiivisista henkilöistä 2 (11 % [72 %:n luottamusväli 0–65]) sai positiivisen testituloksen uudelleen toisen aallon aikana verrattuna 95 0:ään (51 % [0–82]) 16 819:stä, joiden testitulos oli negatiivinen ensimmäisen aallon aikana (korjattu RR 3 [27 %:n luottamusväli 3–22]).” |
73) Antigeenispesifinen adaptiivinen immuniteetti SARS-CoV-2:lle akuutissa COVID-19-potilailla ja sen yhteys ikään ja taudin vaikeusasteeseen, Moderbacher, 2020 | ”Adaptiivinen immuunivaste rajoittaa COVID-19-taudin vakavuutta…useita koordinoituja adaptiivisen immuniteetin säätelyhaaroja paremmin kuin osittaisia vasteita…suoritti yhdistetyn tutkimuksen kaikista kolmesta adaptiivisen immuniteetin haarasta SARS-CoV-2-spesifisen CD4-tason tasolla.”+ ja CD8+ T-soluvasteet ja neutraloivien vasta-aineiden vasteet akuuttipotilailla ja toipumassa olevilla. SARS-CoV-2-spesifinen CD4+ ja CD8+ T-solut liittyivät kaikki lievempään tautiin. Koordinoidut SARS-CoV-2-spesifiset adaptiiviset immuunivasteet liittyivät lievempään tautiin, mikä viittaa sekä CD4- että+ ja CD8+ T-solut suojaavassa immuniteetissa COVID-19:ssä. |
74) SARS-CoV-2-spesifisen humoraalisen ja soluimmuniteetin havaitseminen COVID-19-taudista toipuvilla henkilöillä, Ni, 2020 | ”Keräsin verta COVID-19-potilailta, jotka olivat äskettäin tulleet viruksesta vapaiksi ja siksi kotiutettuina, ja kahdeksalla äskettäin kotiutetulla potilaalla havaittiin SARS-CoV-2-spesifinen humoraalinen ja soluimmuniteetti. Toisen kuuden potilaan kohortin seuranta-analyysi kaksi viikkoa kotiutuksen jälkeen paljasti myös korkeat immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden titterit. Kaikista 2 testatusta potilaasta 14:lla havaittiin seerumin neutraloivia aktiivisuuksia pseudotyyppi-sisääntulomäärityksessä. Huomionarvoista oli, että neutraloivien vasta-aineiden tiitterien ja virusspesifisten T-solujen lukumäärän välillä oli vahva korrelaatio.” |
75) Vahva SARS-CoV-2-spesifinen T-soluimmuniteetti säilyy 6 kuukautta primaaritartunnan jälkeen, Zuo, 2020 | ”Analysoin SARS-CoV-2-soluvälitteisen immuunivasteen suuruutta ja fenotyyppiä 100 luovuttajalla kuusi kuukautta primaaritartunnan jälkeen ja yhdistin tämän vasta-aineprofiiliin piikkiä, nukleoproteiinia ja RBD:tä vastaan edeltävien kuuden kuukauden aikana. T-soluvälitteiset immuunivasteet SARS-CoV-2:lle havaittiin ELISPOT- ja/tai ICS-analyysillä kaikilla luovuttajilla, ja niille on ominaista vallitsevat CD4+ T-soluvasteet ja voimakas IL-2-sytokiinien ilmentyminen… toiminnalliset SARS-CoV-2-spesifiset T-soluvasteet säilyvät kuusi kuukautta tartunnan jälkeen.” |
76) SARS-CoV-2-varianttien merkityksetön vaikutus CD4-soluihin+ ja CD8+ T-solujen reaktiivisuus COVID-19:lle altistuneilla luovuttajilla ja rokotetuilla, Tarke, 2021 | ”Suoritin kattavan analyysin SARS-CoV-2-spesifisistä CD4+- ja CD8+ T-soluvasteista COVID-19-toipilailla, jotka tunnistivat esi-isäkannan, verrattuna varianttilinjoihin B.1.1.7, B.1.351, P.1 ja CAL.20C sekä Moderna (mRNA-1273) tai Pfizer/BioNTech (BNT162b2) COVID-19-rokotteen saajiin… valtaosan SARS-CoV-2 T-soluepitooppien sekvensseihin eivät vaikuta analysoiduissa varianteissa havaitut mutaatiot. Kaiken kaikkiaan tulokset osoittavat, että mutaatiot eivät olennaisesti vaikuta CD4+- ja CD8+ T-soluvasteisiin toipilailla COVID-19-potilailla tai COVID-19 mRNA -rokotettavilla.” |
77) SARS-CoV-1-uudelleeninfektioiden osuus 1000:2 suuren israelilaisen terveydenhuollon tarjoajan jäsenillä: alustava raportti, Perez, 2021 | Israelissa "149,735 2020 henkilöstä, joilla oli dokumentoitu positiivinen PCR-testi maaliskuun 2021 ja tammikuun 154 välisenä aikana, 100:llä oli kaksi positiivista PCR-testiä vähintään 1 päivän välein, mikä heijastaa uudelleentartuntaosuutta 1000/XNUMX." |
78) SARS-CoV-2-piikkiproteiinin reseptoria sitovaan domeeniin kohdistuvien ihmisen vasta-ainevasteiden pysyvyys ja heikkeneminen COVID-19-potilailla, Iyer, 2020 | ”Mittasimme plasman ja/tai seerumin vasta-ainevasteita SARS-CoV-2:n piikkiproteiinin (S) reseptoria sitovalle domeenille (RBD) 343 pohjoisamerikkalaisella SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla potilaalla (joista 93 % tarvitsi sairaalahoitoa) jopa 122 päivää oireiden alkamisen jälkeen ja verrasimme niitä vasteisiin 1548 yksilöllä, joiden verinäytteet otettiin ennen pandemiaa... IgG-vasta-aineet säilyivät havaittavilla tasoilla potilailla yli 90 päivää oireiden alkamisen jälkeen, ja seroreversiota havaittiin vain pienellä osalla yksilöistä. Näiden RBD-vasta-aineiden IgG-vasta-aineiden pitoisuus korreloi myös voimakkaasti pseudoviruksen NAb-tiitterien kanssa, jotka myös osoittivat minimaalista laskua. Havainto, että IgG- ja neutraloivien vasta-aineiden vasteet jatkuvat, on rohkaiseva ja viittaa vahvan systeemisen immuunimuistin kehittymiseen henkilöillä, joilla on vaikea infektio.” |
79) SARS-CoV-2-vasta-aineiden seropositiivisuuden pitkäikäisyyden väestöpohjainen analyysi Yhdysvalloissa, Alfego, 2021 | ”Yhdysvalloissa väestöpohjaisen SARS-CoV-2-vasta-aineiden seropositiivisuuden keston seuraamiseksi käytettiin havainnointidataa kansallisesta kliinisen laboratorion rekisteristä, joka sisältää nukleiinihappojen monistuksella (NAAT) ja serologisilla määrityksillä testattuja potilaita… näytteet 39,086 19 henkilöltä, joilla on vahvistettu COVID-2-positiivisuus… sekä S- että N-SARS-CoV-19-vasta-aineiden tulokset tarjoavat rohkaisevan kuvan siitä, kuinka kauan ihmisillä voi olla suojaavia vasta-aineita COVID-90:ää vastaan. Käyrän tasoitus osoittaa, että populaation seropositiivisuus saavuttaa XNUMX % kolmen viikon kuluessa riippumatta siitä, havaitseeko määritys N- vai S-vasta-aineita. Mikä tärkeintä, tämä seropositiivisuuden taso säilyi vähäisellä laskulla kymmenen kuukauden ajan alkuperäisen positiivisen PCR-tuloksen jälkeen.” |
80) Mitkä ovat vasta-aineiden roolit verrattuna kestävään ja korkealaatuiseen T-soluvasteeseen suojaavassa immuniteetissa SARS-CoV-2:ta vastaan? Hellerstein, 2020 | ”SARS-CoV2:n laboratoriomarkkereissa on edistytty tunnistamalla epitooppeja toipilasveren CD4- ja CD8-T-soluissa. Näissä piikkiproteiini on paljon vähemmän hallitsevaa kuin aiemmissa koronavirusinfektioissa. Vaikka useimmat rokoteehdokkaat keskittyvät piikkiproteiiniin antigeeninä, luonnollinen SARS-CoV-2-infektio indusoi laajan epitooppipeiton ja ristireagoi muiden beetakoronavirusten kanssa.” |
81) Laaja ja vahva muisti CD4+ ja CD8+ SARS-CoV-2:n indusoimat T-solut toipuvilla COVID-19-potilailla Isossa-Britanniassa, Peng, 2020 | ”Tutkimuksessa, jossa oli mukana 42 COVID-19-taudista toipunutta potilasta, mukaan lukien 28 lievää ja 14 vakavaa tapausta, verrattiin heidän T-soluvasteitaan 16 verrokkiryhmän luovuttajien vasteisiin… havaittiin, että COVID-19:n aiheuttamien muisti-T-soluvasteiden laajuus, suuruus ja esiintymistiheys olivat merkittävästi suurempia vakavissa verrattuna lieviin COVID-19-tapauksiin, ja tämä vaikutus oli selkein vasteena piikki-, kalvo- ja ORF3a-proteiineille… kokonais- ja piikkispesifiset T-soluvasteet korreloivat piikki-, reseptoria sitova domeeni (RBD) ja nukleoproteiini (NP) -vasta-ainepitoisuuksien kanssa… lisäksi havaittiin korkeampi SARS-CoV-2-spesifisten CD8-solujen suhde.”+ CD4:lle+ T-soluvasteet…tässä tutkimuksessa tunnistetut immunodominanttiset epitooppiryppäät ja T-soluepitooppeja sisältävät peptidit tarjoavat kriittisiä työkaluja virusspesifisten T-solujen roolin tutkimiseen SARS-CoV-2-infektioiden hallinnassa ja hoidossa.” |
82) Vahva T-soluimmuniteetti toipuvilla henkilöillä, joilla on oireeton tai lievä COVID-19, Sekine, 2020 | ”SARS-CoV-2-spesifiset muisti-T-solut osoittautuvat todennäköisesti kriittisiksi pitkäaikaiselle immuunisuojalle COVID-19:ää vastaan... kartoitti SARS-CoV-2-spesifisten T-soluvasteiden toiminnallisen ja fenotyyppisen maiseman altistumattomilla henkilöillä, altistuneilla perheenjäsenillä ja henkilöillä, joilla on akuutti tai toipumassa oleva COVID-19... kollektiivinen aineisto osoittaa, että SARS-CoV-2 herättää laajasti suunnattuja ja toiminnallisesti täydellisiä muisti-T-soluvasteita, mikä viittaa siihen, että luonnollinen altistuminen tai infektio voi estää vakavien COVID-19-jaksojen toistumisen.” |
83) Voimakas SARS-CoV-2-spesifinen T-soluimmuniteetti ja alhaiset anafylatoksiinipitoisuudet korreloivat lievän taudin etenemisen kanssa COVID-19-potilailla, Lafron, 2021 | "Antaa täydellinen kuva COVID-19-potilaiden solu- ja humoraalisista immuunivasteista ja todistaa, että vankka polyfunktionaalinen CD8+ T-soluvasteet samanaikaisesti alhaisten anafylatoksiinipitoisuuksien kanssa korreloivat lievien infektioiden kanssa. |
84) SARS-CoV-2-T-solujen epitoopit määrittelevät heterologisen ja COVID-19:n indusoiman T-solujen tunnistuksen, Nelde, 2020 | ”Ensimmäinen työ, jossa tunnistettiin ja karakterisoitiin SARS-CoV-2-spesifisiä ja ristireaktiivisia HLA-luokan I ja HLA-DR T-soluepitooppeja SARS-CoV-2-toipilailla (n = 180) sekä altistumattomilla henkilöillä (n = 185) ja vahvistettiin niiden merkitys immuniteetille ja COVID-19-taudinkululle… ristireaktiiviset SARS-CoV-2 T-soluepitoopit paljastivat ennestään olemassa olevia T-soluvasteita 81 %:lla altistumattomista henkilöistä, ja samankaltaisuuden validointi tavallisen flunssan ihmisen koronavirusten kanssa tarjosi toiminnallisen perustan oletetulle heterologiselle immuniteetille SARS-CoV-2-infektiossa… T-soluvasteiden intensiteetti ja T-soluepitooppien tunnistusnopeus oli merkittävästi korkeampi toipilailla luovuttajilla verrattuna altistumattomiin henkilöihin, mikä viittaa siihen, että aktiivisen infektion yhteydessä tapahtuu paitsi SARS-CoV-2 T-soluvasteiden laajenemista myös monimuotoisuutta.” |
85) Karl Friston: Jopa 80 % ei ole alttiita Covid-19:lle, Sayers, 2020 | "Tulokset ovat juuri olleet julkaistu tutkimuksen, jonka mukaan 40–60 prosentilla ihmisistä, jotka eivät ole altistuneet koronavirukselle, on T-solutasolla vastustuskykyä muita samankaltaisia koronaviruksia, kuten tavallista flunssaa, vastaan... todellinen osuus ihmisistä, jotka eivät ole edes alttiita Covid-19:lle, voi olla jopa 80 prosenttia." |
86) CD8+ SARS-CoV-2-nukleokapsidiepitoopille spesifiset T-solut ristireagoivat valikoivien kausiluonteisten koronavirusten kanssa, Lineburg, 2021 | SARS-CoV-2-peptidipoolien seulonta paljasti, että nukleokapsidiproteiini (N) indusoi immunodominantin vasteen HLA-B7:ssä+ COVID-19:stä toipuneilla henkilöillä, mikä oli havaittavissa myös altistumattomilla luovuttajilla… perusta selektiiviselle T-solujen ristireaktiivisuudelle immunodominantille SARS-CoV-2-epitoopille ja sen homologeille kausiluonteisista koronaviruksista, mikä viittaa pitkäaikaiseen suojaavaan immuniteettiin.” |
87) SARS-CoV-2:n CD8 T-solujen tunnistuksen koko genomin kattava kartoitus paljastaa vahvan immunodominanssin ja merkittävän CD8 T-solujen aktivaation COVID-19-potilailla, Saini, 2020 | ”COVID-19-potilailla havaittiin voimakkaita T-soluvasteita, jopa 25 % kaikista CD8-soluista+ SARS-CoV-2:sta peräisin oleville immunodominanteille epitoopeille spesifisiä lymfosyyttejä, jotka ovat peräisin ORF1:stä (avoin lukukehys 1), ORF3:sta ja nukleokapsidiproteiinista (N). COVID-19-potilailla havaittiin voimakas T-solujen aktivaation merkki, kun taas 'altistumattomilla' ja 'korkean altistumisriskin' terveillä luovuttajilla ei havaittu T-solujen aktivaatiota. |
88) Luonnollisen immuniteetin tarjoaman suojan vastaavuus COVID-19-taudista toipuneilla ja täysin rokotetuilla henkilöillä: systemaattinen katsaus ja yhdistetty analyysi, Shenai, 2021 | ”Systeemisessä ja yhdistettynä tehtyjen kliinisten tutkimusten analyysissä, joissa (1) vertaillaan erityisesti COVID-toipuneiden luonnollisen immuniteetin suojaa verrattuna täyden rokotuksen tehokkuuteen COVID-tartumattomilla ja (2) rokotuksen lisähyötyä COVID-toipuneilla myöhemmän SARS-CoV-2-infektion ehkäisyssä... katsaus osoittaa, että COVID-toipuneiden henkilöiden luonnollinen immuniteetti on vähintään yhtä suuri kuin COVID-tartumattomien henkilöiden täyden rokotuksen tarjoama suoja. Rokotuksesta on COVID-toipuneilla henkilöillä vaatimaton ja vähittäinen suhteellinen hyöty; nettohyöty on kuitenkin absoluuttisesti marginaalinen.” |
89) ChAdOx1nCoV-19:n tehokkuus ennennäkemättömän SARS CoV-2 -infektioiden lisääntymisen aikana, Satwik, 2021 | ”Kolmas keskeinen havainto on, että aiemmat SARS-CoV-2-infektiot suojasivat merkittävästi kaikkia tutkittuja tuloksia vastaan. Oireellisia infektioita vastaan havaittiin 93 %:n (87–96 %) teho, keskivaikeaa tai vaikeaa tautia vastaan 89 %:n (57–97 %) teho ja lisähapehoitoa vastaan 85 %:n (-9–98 %) teho. Kaikki kuolemantapaukset tapahtuivat aiemmin infektoimattomilla henkilöillä. Tämä oli parempi suoja kuin kerta- tai kaksinkertaisen annoksen rokotteen tarjoama suoja.” |
90) SARS-CoV-2-spesifiset T-solut ja vasta-aineet COVID-19-suojauksessa: prospektiivinen tutkimus, Molodtsov, 2021 | ”Tutki T-solujen vaikutusta ja määritä immuunivasteiden suojaavat tasot… 5,340 2 Moskovan asukkaalta arvioitiin SARS-CoV-19:n vasta-aine- ja soluvälitteiset immuunivasteet ja heitä seurattiin COVID-300:n varalta jopa XNUMX päivän ajan. Vasta-aine- ja soluvälitteiset vasteet olivat tiiviisti yhteydessä toisiinsa, ja niiden suuruus korreloi käänteisesti infektiotodennäköisyyden kanssa. Samanlainen maksimaalinen suojaustaso saavutettiin sekä molemmille vastetyypeille positiivisilla että pelkille vasta-aineille positiivisilla yksilöillä… T-solut vasta-aineiden puuttuessa tarjosivat keskitason suojaustason.” |
91) SARS-CoV-2-reseptoria sitovan domeenin vasta-aineiden kehitys mRNA-rokotuksen jälkeen, Cho, 2021 | ”SARS-CoV-2-infektio tuottaa B-soluvasteita, jotka kehittyvät edelleen vähintään vuoden ajan. Tänä aikana muisti-B-solut ilmentävät yhä laajempia ja voimakkaampia vasta-aineita, jotka ovat resistenttejä huolta aiheuttavissa varianteissa esiintyville mutaatioille.” |
92) SARS-CoV-2-vasta-aineiden seitsemän kuukauden kinetiikka ja ennestään olemassa olevien ihmisen koronavirusvasta-aineiden rooli, Ortega, 2021 | ”Ihmisen nuhakuumeen (HCoV) aiheuttavien koronavirusten (HCoV) vasta-aineiden olemassaolon vaikutus on olennaista COVID-19:ää vastaan suojaavan immuniteetin ymmärtämiseksi ja tehokkaiden valvontastrategioiden kehittämiseksi…huippuvasteen jälkeen vasta-ainetasot nousevat noin 150 päivästä oireiden alkamisesta kaikilla yksilöillä (73 % IgG:n osalta), ilman todisteita uudelleenaltistuksesta. HCoV:n IgG- ja IgA-pitoisuudet ovat merkittävästi korkeammat oireettomilla kuin oireisilla seropositiivisilla yksilöillä. Siten ennestään olemassa olevilla ristireaktiivisilla HCoV-vasta-aineilla voi olla suojaava vaikutus SARS-CoV-2-infektiota ja COVID-19-tautia vastaan.” |
93) SARS-CoV-2-piikkiantigeenin immunodominantit T-soluepitoopit paljastavat vahvan ennestään olevan T-soluimmuniteetin altistumattomilla henkilöillä, Mahajan, 2021 | ”Tulokset viittaavat siihen, että SARS-CoV-2-reaktiivisia T-soluja on todennäköisesti monilla yksilöillä aiemman altistumisen vuoksi influenssa- ja CMV-viruksille.” |
94) Neutraloivien vasta-aineiden vasteet vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään (SAO) koronavirus 2:een vuodelta 2019 sairaalapotilailla ja toipumassa olevilla potilailla, Wang, 2020 | ”117 COVID-70-potilaalta ja toipuvalta potilaalta kerättiin 19 verinäytettä… neutraloivia vasta-aineita havaittiin jo taudin varhaisessa vaiheessa, ja toipuvilla potilailla havaittiin merkittävä vaste.” |
95) Ei vain vasta-aineita: B-solut ja T-solut välittävät immuniteettia COVID-19:lle, Cox, 2020 | ”Raportit siitä, että SARS-CoV-2-vasta-aineita ei ole seerumissa viruksesta toipumisen jälkeen, ovat aiheuttaneet hälytystä… spesifisten vasta-aineiden puuttuminen seerumista ei välttämättä tarkoita immuunimuistin puuttumista.” |
96) T-solujen immuniteetti SARS-CoV-2:lle luonnollisen infektion ja rokotuksen jälkeen, DiPiazza, 2020 | ”Vaikka T-solujen kestävyys SARS-CoV-2:lle on vielä selvittämättä, nykyiset tiedot ja aiemmat kokemukset muiden koronavirusten aiheuttamista ihmistartunnoista osoittavat, että rokotteilla on potentiaalia pysyvyyteen ja kykyyn kontrolloida viruksen replikaatiota ja isäntätauteja, sekä että niillä on merkitystä rokotteen aiheuttamassa suojassa.” |
97) Kestävä SARS-CoV-2 B-soluimmuniteetti lievän tai vaikean taudin jälkeen, Ogega, 2021 | ”Useat tutkimukset ovat osoittaneet vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän (SARS-CoV-2) spesifisten vasta-aineiden häviämistä ajan myötä infektion jälkeen, mikä herättää huolta siitä, että humoraalinen immuniteetti virusta vastaan ei ole kestävää. Jos immuniteetti heikkenee nopeasti, miljoonat ihmiset voivat olla vaarassa saada uudelleentartunnan toivuttuaan koronavirustaudista 2 (COVID-2019). Muisti-B-solut (MBC:t) voisivat kuitenkin tarjota kestävän humoraalisen immuniteetin, vaikka seerumin neutraloivien vasta-aineiden titterit laskisivat... tiedot osoittavat, että useimmat SARS-CoV-19-tartunnan saaneet henkilöt kehittävät S-RBD-spesifisiä, luokkavaihdettuja rMBC:itä, jotka muistuttavat germinaalisesta keskuksesta peräisin olevia B-soluja, joita tehokas rokotus muita taudinaiheuttajia vastaan indusoi. Tämä tarjoaa näyttöä kestävästä B-solujen välittämästä immuniteetista SARS-CoV-2:ta vastaan lievän tai vaikean sairauden jälkeen.” |
98) SARS-koronavirusta vastaan kohdistuvat muisti-T-solujen vasteet säilyvät jopa 11 vuotta infektion jälkeen., Ng, 2016 | ”Kaikki havaitut muisti-T-soluvasteet kohdistuvat SARS-CoV:n rakenneproteiineihin… näiden vasteiden havaittiin säilyvän jopa 11 vuotta infektion jälkeen… tieto SARS-spesifisen soluimmuniteetin pysyvyydestä, joka kohdistuu viruksen rakenneproteiineihin SARSista toipuneilla henkilöillä, on tärkeää.” |
99) Adaptiivinen immuniteetti SARS-CoV-2:lle ja COVID-19:lle, Sette, 2021 | ”Adaptiivinen immuunijärjestelmä on tärkeä useimpien virusinfektioiden torjunnassa. Adaptiivisen immuunijärjestelmän kolme perustavanlaatuista komponenttia ovat B-solut (vasta-aineiden lähde), CD4+ T-solut ja CD8+ T-solut… on alkanut hahmottua kuva, joka paljastaa, että CD4+ T-solut, CD8+ T-solut ja neutraloivat vasta-aineet kaikki edistävät SARS-CoV-2:n torjuntaa sekä sairaalahoidossa olevissa että ei-sairaalassa olleissa COVID-19-tapauksissa.” |
100) Toimivien SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen varhainen induktio liittyy nopeaan viruksen poistumiseen ja lievään sairauteen COVID-19-potilailla, Rusketus, 2021 | ”Nämä löydökset tukevat varhaisten toiminnallisten SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen ennustearvoa, ja niillä on tärkeitä vaikutuksia rokotteiden suunnittelussa ja immuunijärjestelmän seurannassa.” |
101) SARS-CoV-2-spesifinen CD8+ T-soluvasteet toipuvilla COVID-19-potilailla, Kared, 2021 | "Multipleksoitua peptidi-MHC-tetrameerimenetelmää käytettiin 408 SARS-CoV-2-kandidaattiepitoopin seulomiseen CD8:n varalta."+ T-solujen tunnistus 30 koronavirustaudin 2019 toipuvan henkilön poikkileikkausotoksessa… Mallinnus osoitti koordinoidun ja dynaamisen immuunivasteen, jolle on ominaista tulehduksen väheneminen, neutraloivien vasta-aineiden titterin nousu ja spesifisen CD8-solun erilaistuminen.+ T-soluvaste. Kaiken kaikkiaan T-solut osoittivat selkeää erilaistumista kantasoluiksi ja siirtymämuistitiloiksi (alaryhmiksi), mikä voi olla avainasemassa kestävän suojan kehittämisessä. |
102) S-proteiiniin reagoivan IgG:n ja muisti-B-solujen tuotanto ihmisen SARS-CoV-2-infektion jälkeen sisältää laajan reaktiivisuuden S2-alayksikköön, Nguyễn-Contant, 2021 | ”Tärkeintä on, että osoitamme infektion tuottavan sekä IgG- että IgG-metaplasmasoluja SARS-CoV-2-piikkiproteiinin uutta reseptoria sitovaa domeenia ja konservoitunutta S2-alayksikköä vastaan. Näin ollen, vaikka vasta-ainetasot laskisivat, pitkäikäiset metastasoituneet solut jäävät välittämään nopeaa vasta-ainetuotantoa. Tutkimustuloksemme viittaavat myös siihen, että SARS-CoV-2-infektio vahvistaa ennestään olemassa olevaa laajaa koronavirussuojaa S2-reaktiivisten vasta-aineiden ja metastasoitujen solusolujen muodostumisen kautta.” |
103) Vasta-aineiden ja soluvälitteisten immuunivasteiden pysyvyys koronavirustautia sairastavilla 2019 potilailla yli yhdeksän kuukautta tartunnan jälkeen, Yao, 2021 | ”Poikkileikkaustutkimuksessa, jossa arvioitiin viruskohtaisia vasta-aine- ja muisti-T- ja B-soluvasteita koronavirustautia 2019 (COVID-19) sairastaneilla potilailla jopa 343 päivää tartunnan jälkeen… havaittiin, että noin 90 prosentilla potilaista on edelleen havaittavia immunoglobuliini (Ig)G -vasta-aineita piikki- ja nukleokapsidiproteiineja vastaan ja neutraloivia vasta-aineita pseudovirusta vastaan, kun taas ~60 prosentilla potilaista oli havaittavia IgG-vasta-aineita reseptoria sitovaa domeenia vastaan ja surrogaattivirusta neutraloivia vasta-aineita… SARS-CoV-2-spesifiset IgG+ -muisti-B-soluvasteet ja interferoni-γ:tä erittävät T-soluvasteet olivat havaittavissa yli 70 prosentilla potilaista… koronavirus-2-spesifinen immuunimuistivaste säilyy useimmilla potilailla noin vuoden kuluttua tartunnasta, mikä antaa lupaavan merkin uudelleentartunnan ehkäisemiseksi ja rokotusstrategian laatimiseksi.” |
104) Luonnollisesti hankittu SARS-CoV-2-immuniteetti säilyy jopa 11 kuukautta tartunnan jälkeen, De Giorgi, 2021 | ”COVID-19-toipilasplasmanluovuttajien prospektiivinen, pitkittäisanalyysi useissa ajankohtissa 11 kuukauden aikana sen määrittämiseksi, miten verenkierrossa olevat vasta-ainetasot muuttuvat ajan myötä luonnollisen infektion jälkeen… tiedot viittaavat siihen, että immunologinen muisti on hankittu useimmilla SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla henkilöillä ja säilynyt useimmilla potilailla.” |
105) Tuhkarokkovasta-aineiden seroprevalenssin väheneminen rokotuksen jälkeen – mahdollinen aukko tuhkarokkosuojassa aikuisilla Tšekin tasavallassa, Smetana, 2017 | ”Luonnollisen tuhkarokkotartunnan jälkeen seropositiivisuus on pitkällä aikavälillä korkea. Rokotuksen jälkeen se sitä vastoin laskee ajan myötä. Vastaavasti tuhkarokkoa sairastaneiden vasta-ainepitoisuudet säilyvät korkeammalla tasolla pidempään kuin rokotettujen.” |
106) Laajasti ristireaktiiviset vasta-aineet hallitsevat ihmisen B-solujen vastetta vuoden 2009 pandeemista H1N1-influenssavirusinfektiota vastaan, Wrammert, 2011 | ”Näiden harvinaisten muisti-B-solujen lisääntyminen voi selittää, miksi useimmat ihmiset eivät sairastuneet vakavasti, vaikka ennestään suojaavia vasta-ainetasoja ei ollutkaan”...löydettiin ”poikkeuksellisen” voimakkaita vasta-aineita yhdeksän ihmisen verestä, jotka sairastivat sikainfluenssan luonnollisesti ja toipuivat siitä.”...toisin kuin vuosittaisten influenssarokotusten aiheuttamat vasta-aineet, useimmat pandemian H1N1-infektion aiheuttamat neutraloivat vasta-aineet ristireagoivat laajasti useiden influenssakantojen hemagglutiniinin (HA) varren ja pään epitooppeja vastaan. Vasta-aineet olivat peräisin soluista, jotka olivat käyneet läpi laajan affiniteettikypsymisen.” |
107) Uudelleeninfektio vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään (SARS-CoV-2) potilailla, joille tehdään sarjatutkimuksia laboratoriotesteissä, Qureshi, 2021 | ”Uudelleeninfektio havaittiin 0.7 %:lla (n = 63, 95 %:n luottamusväli [LV]: 5–9 %) 9119 SARS-CoV-2-infektiota sairastavan potilaan seurannassa.” |
108) Erilaiset vasta-aine- ja muisti-B-soluvasteet SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla ja toipuneilla mRNA-rokotuksen jälkeen, Goel, 2021 | ”Kysyttiin vasta-aine- ja antigeenispesifisiä muisti-B-soluja ajan kuluessa 33 SARS-CoV-2-tartunnattomalla ja 11 SARS-CoV-2-toupuneella henkilöllä… SARS-CoV-2-toupuneilla henkilöillä vasta-aine- ja muisti-B-soluvasteet tehostuivat merkittävästi ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen; verenkierrossa olevien vasta-aineiden, neutraloivien tiitterien tai antigeenispesifisten muisti-B-solujen määrässä ei kuitenkaan havaittu lisääntymistä toisen annoksen jälkeen. Tämä voimakas tehostuminen ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen korreloi vahvasti toipuneiden henkilöiden ennestään olemassa olevien muisti-B-solujen tasojen kanssa, mikä osoitti muisti-B-solujen keskeisen roolin SARS-CoV-2-antigeeneille osoitettujen muistivasteiden lisääntymisessä.” |
109) Covid-19: Onko monilla ihmisillä ennestään immuniteetti? Doshi, 2020 | ”Kuusi tutkimusta on raportoinut T-solujen reaktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan 20–50 prosentilla ihmisistä, joilla ei ole tiedossa olevaa altistumista virukselle... Yhdysvalloissa vuosina 2015–2018 tehdyssä luovuttajien verinäytteistä tehdyssä tutkimuksessa 50 prosentilla havaittiin erilaisia T-solujen reaktiivisuuden muotoja SARS-CoV-2:lle... Tutkijat ovat myös vakuuttuneita siitä, että he ovat edistyneet merkittävästi immuunivasteiden alkuperän selvittämisessä. ”Hypoteesimme oli tietenkin, että kyseessä ovat niin sanotut ’flunssa’-koronavirukset, koska ne ovat läheistä sukua toisilleen... olemme todella osoittaneet, että kyseessä on todellinen immuunimuisti ja että se on osittain peräisin tavallisista flunssaviruksista.” |
110) Olemassa olevat ja de novo humoraalinen immuniteetti SARS-CoV-2:lle ihmisillä, Ng, 2020 | ”Osoitamme, että tartuttamattomilla ja uudelle koronavirukselle altistumattomilla ihmisillä on ennestään humoraalinen immuniteetti. SARS-CoV-2 S-reaktiiviset vasta-aineet olivat helposti havaittavissa herkällä virtaussytometriaan perustuvalla menetelmällä SARS-CoV-2-tartuttamattomilla henkilöillä, ja niitä esiintyi erityisen paljon lapsilla ja nuorilla.” |
111) SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen fenotyyppi COVID-19-potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, Weiskopf, 2020 | ”Havaitsimme SARS-CoV-2-spesifisen CD4-solut+ ja CD8+ T-soluja 100 %:lla ja 80 %:lla COVID-19-potilaista. Havaitsimme myös alhaisia SARS-CoV-2-reaktiivisten T-solujen määriä 20 %:lla terveistä verrokeista, jotka eivät olleet aiemmin altistuneet SARS-CoV-2:lle ja jotka viittaavat ristireaktiivisuuteen, joka johtuu "tavallisen flunssan" koronavirusinfektiosta. |
112) Aiempi immuniteetti SARS-CoV-2: lle: tunnetut ja tuntemattomat, Sette, 2020 | ”T-solujen reaktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan havaittiin altistumattomilla ihmisillä…on spekuloitu, että tämä heijastaa T-solujen muistia kiertäville ’tavallisen flunssan’ koronaviruksille.” |
113) Sioista peräisin olevia H1N1-influenssaviruksia vastaan ennestään olemassa oleva immuniteetti ihmisväestössä, Greenbaum, 2009 | ”Muisti-T-soluimmuniteetti S-OIV:tä vastaan esiintyy aikuisväestössä, ja tällainen muisti on samansuuruinen kuin ennestään olemassa oleva muisti kausiluonteista H1N1-influenssaa vastaan... suuren osan T-soluepitooppien säilyminen viittaa siihen, että S-OIV-infektion vakavuus, siltä osin kuin se määräytyy viruksen immuunihyökkäyksen alttiuden mukaan, ei eroaisi paljoakaan kausiluonteisen influenssan vakavuudesta.” |
114) Solujen immuunikorrelaatit suojassa oireista pandemiainfluenssaa vastaan, Sridhar, 2013 | ”Vuoden 2009 H1N1-pandemia (pH1N1) tarjosi ainutlaatuisen luonnollisen kokeen sen selvittämiseksi, rajoittaako ristireaktiivinen soluimmuniteetti oireellisia sairauksia vasta-aineilla vailla olevilla henkilöillä… Konservoituneisiin CD8-epitooppeihin liittyvien ennestään olemassa olevien T-solujen frekvenssit olivat korkeammat henkilöillä, joilla kehittyi lievempi sairaus. Kokonaisoirepistemäärällä oli voimakkain käänteinen korrelaatio interferoni-γ (IFN-γ)(+) interleukiini-2 (IL-2)(-) CD8(+) T-solujen frekvenssin kanssa (r = -0.6, P = 0.004)… Konservoituneisiin virusepitooppeihin spesifiset CD8(+) T-solut korreloivat ristisuojaukseen oireellista influenssaa vastaan.” |
115) Olemassa olevat influenssaspesifiset CD4+ T-solut korreloivat ihmisillä esiintyvän influenssa-altistusta vastaan suojaavan taudin kanssa, Wilkinson, 2012 | ”T-solujen tarkka rooli ihmisen influenssaimmuniteetissa on epävarma. Teimme influenssainfektiotutkimuksia terveillä vapaaehtoisilla, joilla ei ollut havaittavia vasta-aineita altistusviruksille H3N2 tai H1N1… kartoitimme T-solujen vasteita influenssalle ennen infektiota ja sen aikana… havaitsimme suuren lisääntymisen influenssaspesifisissä T-soluvasteissa päivään 7 mennessä, kun virus oli kokonaan poistunut nenänäytteistä ja seerumin vasta-aineita ei ollut vielä havaittavissa. Olemassa olevat CD4+, mutta eivät CD8+, T-solut, jotka reagoivat influenssan sisäisiin proteiineihin, liittyivät vähäisempään viruksen erittymiseen ja lievempään sairauteen. Nämä CD4+-solut reagoivat myös pandemian H1N1 (A/CA/07/2009) peptideihin ja osoittivat merkkejä sytotoksisesta aktiivisuudesta.” |
116) Seerumin ristireaktiivinen vasta-ainevaste uudelle influenssa A (H1N1) -virukselle kausi-influenssarokotteella rokottamisen jälkeen, CDC, MMWR, 2009 | ”Uutta influenssa A (H1N1) -virusta vastaan kohdistuvan ristireaktiivisen vasta-ainevasteen lisääntymistä ei havaittu yli 60-vuotiailla aikuisilla. Nämä tiedot viittaavat siihen, että viimeaikaisten (2005–2009) kausi-influenssarokotteiden saaminen ei todennäköisesti aiheuta suojaavaa vasta-ainevastetta uutta influenssa A (H1N1) -virusta vastaan.” |
117) Kukaan ei ole naiivi: heterologisen T-soluimmuniteetin merkitys, Walesilainen, 2002 | ”Yhdelle virukselle spesifiset muisti-T-solut voivat aktivoitua toisen, toiselle virukselle ominaisen infektion aikana, ja niillä voi olla rooli suojaavassa immuniteetissa ja immunopatologiassa. Kunkin infektion kulkuun vaikuttaa isännän aiempien infektioiden tallentama T-solujen muistivarasto, ja jokaisen peräkkäisen infektion myötä T-solujen muisti aiemmin kohdatuille taudinaiheuttajille muuttuu.” |
118) Perheensisäinen altistuminen SARS-CoV-2:lle aiheuttaa soluvälitteisen immuunivasteen ilman serokonversiota, Gallais, 2020 | ”COVID-19-indeksipotilaan kotitalouksiin kuuluvat henkilöt raportoivat COVID-19-oireita, mutta ristiriitaisia serologisia tuloksia… Kaikki indeksipotilaat toipuivat lievästä COVID-19:stä. Heille kaikille kehittyi SARS-CoV-2-vasta-aineita ja merkittävä T-soluvaste, joka oli havaittavissa jopa 69 päivää oireiden alkamisen jälkeen. Kuusi kahdeksasta kontaktista raportoi COVID-19-oireita 1–7 päivän kuluessa indeksipotilaiden jälkeen, mutta kaikki olivat SARS-CoV-2-seronegatiivisia… altistuminen SARS-CoV-2:lle voi indusoida viruskohtaisia T-soluvasteita ilman serokonversiota. T-soluvasteet voivat olla herkempiä indikaattoreita SARS-CoV-2-altistuksesta kuin vasta-aineet… tulokset osoittavat, että pelkästään SARS-CoV-2-vasta-aineiden havaitsemiseen perustuvat epidemiologiset tiedot voivat johtaa aiemman virukselle altistumisen huomattavaan aliarviointiin.” |
119) Suojaava immuniteetti SARS-CoV-2-infektiosta toipumisen jälkeen, Kojima, 2021 | ”On tärkeää huomata, että vasta-aineet eivät ole täydellisiä suojan ennustajia. Rokotuksen tai infektion jälkeen yksilöllä on monia immuniteettimekanismeja paitsi vasta-ainetasolla, myös soluimmuniteetin tasolla. Tiedetään, että SARS-CoV-2-infektio indusoi spesifisen ja kestävän T-soluimmuniteetin, jolla on useita SARS-CoV-2-piikkiproteiinikohteita (tai epitooppeja) sekä muita SARS-CoV-2-proteiinikohteita. T-solujen virustunnistuksen laaja monimuotoisuus parantaa suojaa SARS-CoV-2-variantteja vastaan, tunnistaen ainakin SARS-CoV-1.1.7:n alfa- (B.1.351), beeta- (B.1) ja gamma- (P.2) -variantit. Tutkijat ovat myös havainneet, että vuosina 2002–03 SARS-CoV-infektiosta toipuneilla ihmisillä on edelleen muisti-T-soluja, jotka reagoivat SARS-CoV-proteiineihin 17 vuotta kyseisen epidemian jälkeen. Lisäksi muisti-B-soluvaste SARS-CoV-2:lle kehittyy 1–3 kuukauden kuluessa infektiosta, mikä on yhdenmukaista.” pidemmän aikavälin suojalla." |
120) Tämä COVID-19:n "supervasta-aine" torjuu useita koronaviruksia, Kwon, 2021 | ”Tämä COVID-’supervasta-aine’ torjuu useita koronaviruksia… 12 vasta-ainetta… jotka olivat mukana tutkimuksessa ja jotka eristettiin ihmisiltä, jotka olivat saaneet tartunnan joko SARS-CoV-2:lla tai sen läheisellä sukulaisella SARS-CoV:lla.” |
121) SARS-CoV-2-infektio aiheuttaa pitkittyneitä humoraalisia immuunivasteita toipuvilla potilailla oireisen COVID-19-taudin jälkeen, Wu, 2020 | "Yhteenvetona voidaan todeta, että datamme viittaavat kestävään humoraaliseen immuniteettiin oireisesta COVID-19-taudista toipuneilla potilailla, mikä viittaa pitkittyneeseen immuniteettiin." |
122) Todisteet pitkittyneistä limakalvojen ja systeemisten vasta-aineiden vasteista SARS-CoV-2-antigeeneille COVID-19-potilailla, Isho, 2020 | ”Vaikka anti-CoV-2 IgA -vasta-aineet hajosivat nopeasti, IgG-vasta-aineet pysyivät suhteellisen vakaina jopa 115 päivää PSO:n ajan molemmissa bionesteissä. Tärkeää on, että syljen ja seerumin IgG-vasteet korreloivat, mikä viittaa siihen, että syljen vasta-aineet voivat toimia systeemisen immuniteetin korvikkeena.” |
123) T-solujen vaste SARS-CoV-2:lle: kineettiset ja kvantitatiiviset näkökohdat ja niiden suojaavan roolin perustelut, Bertoletti, 2021 | ”SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen varhainen ilmaantuminen, monispesifisyys ja toiminnallisuus liittyvät nopeutuneeseen viruksen poistumiseen ja suojaan vakavalta COVID-19-taudilta.” |
124) COVID-19-taudista toipuneiden potilaiden vasta-aineiden pitkittäinen kinetiikka 14 kuukauden aikana, Eyran, 2020 | ”Havaitsimme merkittävästi nopeamman heikkenemisen aiemmin rokottamattomilla verrattuna toipuneisiin potilaisiin, mikä viittaa siihen, että luonnollisen infektion jälkeinen serologinen muisti on vahvempi kuin rokotuksen aiheuttama. Datamme korostaa luonnollisen infektion ja rokotuksen aiheuttaman serologisen muistin välisiä eroja.” |
125) COVID-19-rokotuksen jatkuva tehokkuus kaupunkien terveydenhuollon työntekijöillä delta-variantin vallitsevuuden aikana, Lan, 2021 | ”Seurasimme Massachusettsin kaupunkien terveydenhuollon työntekijöitä... emme löytäneet uudelleentartuntaa aiemmin COVID-19-tartunnan saaneilla, mikä osaltaan johti 74,557 XNUMX uudelleentartunnasta vapaaseen henkilötyöpäivään ja lisäsi näyttöä luonnollisesti hankitun immuniteetin vankuudesta.” |
126) COVID-19-immuniteetti Intiassa rokotuksen ja luonnollisen tartunnan kautta, Sarraf, 2021 | ”Rokotteen aiheuttamaa immuunivasteprofiilia verrattiin luonnollisen infektion aiheuttamaan profiiliin ja arvioitiin siten, säilyttivätkö ensimmäisen aallon aikana tartunnan saaneet yksilöt virusspesifisen immuniteetin...Kolkatassa ja sen ympäristössä luonnollisesta infektiosta johtuva kokonaisimmuunivaste ei ole ainoastaan jossain määrin parempi kuin rokotuksen aikaansaama, erityisesti Delta-variantin tapauksessa, vaan myös soluvälitteinen immuniteetti SARS-CoV-2:ta vastaan kestää vähintään kymmenen kuukautta virusinfektion jälkeen.” |
127) Oireeton tai lieväoireinen SARS-CoV-2-infektio aiheuttaa lapsilla ja nuorilla kestäviä neutraloivia vasta-ainevasteita, Garrido, 2021 | ”Arvioitiin humoraalisia immuunivasteita 69 lapsella ja nuorella, joilla oli oireeton tai lieväoireinen SARS-CoV-2-infektio. Havaitsimme vahvoja IgM-, IgG- ja IgA-vasta-ainevasteita laajalle joukolle SARS-CoV-2-antigeenejä akuutin infektion aikana sekä 2 ja 4 kuukautta akuutin infektion jälkeen kaikilla osallistujilla. Merkillepantavaa on, että nämä vasta-ainevasteet liittyivät virusta neutraloivaan aktiivisuuteen, joka oli edelleen havaittavissa 4 kuukautta akuutin infektion jälkeen 94 %:lla lapsista. Lisäksi lasten ja nuorten seerumissa havaitut vasta-ainevasteet ja neutraloiva aktiivisuus olivat vertailukelpoisia tai parempia kuin 24 aikuisen, joilla oli lieväoireinen infektio, seerumissa havaitut vasteet. Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että lievää tai oireetonta SARS-CoV-2-infektiota sairastavat lapset ja nuoret tuottavat vahvoja ja kestäviä humoraalisia immuunivasteita, jotka voivat todennäköisesti edistää suojaa uudelleentartunnalta.” |
128T-solujen vaste SARS-CoV-2-infektioon ihmisillä: systemaattinen katsaus, Shrotri, 2021 | ”Oireisilla aikuisilla COVID-19-tapauksilla esiintyy jatkuvasti perifeeristä T-solujen lymfopeniaa, joka korreloi positiivisesti taudin vaikeusasteen, RNA-positiivisuuden keston ja eloonjäämättömyyslukujen kanssa; oireettomilla ja pediatrisilla tapauksilla luvut ovat säilyneet. Vaikeaa tai kriittistä sairautta sairastavilla ihmisillä kehittyy yleensä vahvempia, viruskohtaisia T-soluvasteita. T-solujen muisti- ja efektoritoimintaa on osoitettu useita virusepitooppeja vastaan, ja ristireaktiivisia T-soluvasteita on osoitettu altistumattomilla ja tartuttamattomilla aikuisilla, mutta suojan ja alttiuden merkitys on edelleen epäselvä.” |
129) SARS-CoV-2-uudelleeninfektioiden vakavuus verrattuna ensisijaisiin infektioihin, Abu-Raddad, 2021 | ”Uudelleentartunnoilla oli 90 % pienempi todennäköisyys johtaa sairaalahoitoon tai kuolemaan kuin primaarisilla infektioilla. Neljä uudelleentartuntaa oli niin vakavia, että ne vaativat akuuttia sairaalahoitoa. Yksikään ei johtanut tehohoitoon, eikä yksikään johtanut kuolemaan. Uudelleentartunnat olivat harvinaisia ja yleensä lieviä, mahdollisesti primaaritartunnan jälkeisen aktivoituneen immuunijärjestelmän vuoksi.” |
130) Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän (SARS-CoV-2) aiheuttaman uudelleeninfektion riskin arviointi intensiivisen uudelleenaltistuksen yhteydessä Abu-Raddad, 2021 | ”SARS-CoV-2-uudelleeninfektio voi tapahtua, mutta se on harvinainen ilmiö, joka viittaa suojaavaan immuniteettiin uudelleeninfektiota vastaan, joka kestää vähintään muutaman kuukauden ensisijaisen tartunnan jälkeen.” |
131) Lisääntynyt SARS-CoV-2:n beeta-, gamma- ja delta-varianttitartunnan riski alfa-varianttiin verrattuna rokotetuilla henkilöillä, Andeweg, 2021 | ”Analysoi 28,578 2 sekvensoitua SARS-CoV-2021-näytettä henkilöiltä, joilla oli tunnettu immuunitilanne. Näyte saatiin Alankomaiden kansallisen yhteisötestauksen kautta maaliskuun ja elokuun 1.351 välisenä aikana. He löysivät todisteita ”lisääntyneestä tartuntariskistä beeta- (B.1), gamma- (P.1.617.2) tai delta- (B.1.1.7) -varianteilla rokotuksen jälkeen verrattuna alfa-varianttiin (B.14). Rokotteiden välillä ei havaittu selkeitä eroja. Vaikutus oli kuitenkin suurempi ensimmäisten 59–60 päivän aikana täydellisen rokotuksen jälkeen verrattuna XNUMX päivään ja pidempään. Toisin kuin rokotteen aiheuttamassa immuniteetissa, infektion aiheuttaman immuniteetin omaavilla henkilöillä ei havaittu lisääntynyttä uudelleeninfektioriskiä beeta-, gamma- tai delta-varianteilla verrattuna alfa-varianttiin.” |
132) Aiempi COVID-19 suojaa uudelleentartunnalta, vaikka havaittavia vasta-aineita ei olisikaan, Hengenkipu, 2021 | ”Tutkimuksissa ei käsitelty, onko aiempi infektio suojaava, jos havaittavaa humoraalista immuunivastetta ei ole. Potilaat, joilla on primaarinen tai sekundaarinen vasta-ainepuutosoireyhtymä ja vähentyneet tai puuttuvat B-solut, voivat toipua COVID-19:stä... Vaikka mekanistisia tutkimuksia on tehty vähän, alustavat tiedot osoittavat, että tällaiset yksilöt tuottavat huomattavia T-soluvasteita SARS-CoV-2-peptidipooleja vastaan... SARS-CoV-2-spesifiset T-soluvasteet, mutta eivät neutraloivat vasta-aineet, liittyvät taudin vaikeusasteen laskuun, mikä viittaa siihen, että immuunijärjestelmällä voi olla huomattavaa redundanssia tai kompensaatiota COVID-19:n jälkeen... tuloksemme lisäävät uutta näyttöä siitä, että havaittavat seerumin vasta-aineet voivat olla epätäydellinen markkeri suojasta uudelleentartuntaa vastaan. Tällä voi olla vaikutuksia kansanterveyteen ja päätöksentekoon, esimerkiksi jos seroprevalenssitietoja käytetään väestön immuniteetin arviointiin tai jos seerumin vasta-ainetasoja pidetään virallisena todisteena immuniteetista – vähemmistöllä todella immuuneista potilaista ei ole havaittavia vasta-aineita ja he voisivat olla sen seurauksena epäedullisessa asemassa. Löydöksemme korostavat tarvetta jatkotutkimuksille SARS-CoV-2-infektiolta suojautumisen immuunikorrelaateista, mikä voi puolestaan parantaa tehokkaiden rokotteiden ja hoitojen kehittämistä.” |
133) Luonnollinen tartunta vs. rokotus: kumpi suojaa paremmin?, Rosenberg, 2021 | ”Israelilaisten tiedetään toipuneen viruksesta yhteensä 835,792 72, joten 0.0086 uudelleentartuntaa edustavat 6.72 %:a jo COVID-tartunnan saaneista ihmisistä... Sitä vastoin rokotetut israelilaiset saivat tartunnan 3,000 kertaa todennäköisemmin rokotteen jälkeen kuin luonnollisen tartunnan jälkeen. Yli 5,193,499 0.0578 eli XNUMX % rokotetuista israelilaisista sai tartunnan viimeisimmässä aallossa.” |
134) SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) -variantin tartunta ja viruskuorman kinetiikka rokotetuilla ja rokottamattomilla henkilöillä Isossa-Britanniassa: prospektiivinen, pitkittäissuuntainen kohorttitutkimus, Singanayagam, 2021 | ”Täysin rokotetuilla henkilöillä, joilla on läpimurtotartunta, on kuitenkin viruskuorman huippu, joka on samanlainen kuin rokottamattomilla, ja he voivat tehokkaasti tartuttaa tartunnan kotitalouksissa, myös täysin rokotetuille kontakteille.” |
135) mRNA-1273-rokotteen herättämät vasta-aineet sitoutuvat reseptorin sitoutumisdomeeniin laajemmin kuin SARS-CoV-2-infektion aiheuttamat vasta-aineet, Greaney, 2021 | ”Rokotteen herättämien vasta-aineiden neutraloiva vaikutus kohdistui enemmän SARS-CoV-2-piikkiproteiinin reseptoriin sitoutumisdomeeniin (RBD) verrattuna luonnollisen infektion herättämiin vasta-aineisiin. RBD:n sisällä rokotteen herättämien vasta-aineiden sitoutuminen jakautui kuitenkin laajemmin epitooppien kesken verrattuna infektion herättämiin vasta-aineisiin. Tämä suurempi sitoutumislaajuus tarkoittaa, että yksittäisillä RBD-mutaatioilla on vähemmän vaikutusta rokoteseerumien neutralointiin verrattuna toipilasseerumien toimintaan. Siksi luonnollisen infektion tai eri rokotustapojen kautta hankitulla vasta-aineimmuniteetilla voi olla erilainen alttius SARS-CoV-2-evoluution aiheuttamalle eroosion suhteen.” |
136) Antigeenispesifinen adaptiivinen immuniteetti SARS-CoV-2:lle akuutissa COVID-19-potilailla ja sen yhteys ikään ja taudin vaikeusasteeseen, Moderbacker, 2020 | ”Antigeenispesifisten immuunivasteiden ja COVID-19-taudin vaikeusasteen välisestä suhteesta on saatavilla rajoitetusti tietoa. Suoritimme yhdistetyn tutkimuksen kaikista kolmesta adaptiivisen immuniteetin haarasta SARS-CoV-2-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-solujen sekä neutraloivien vasta-aineiden vasteiden tasolla akuuteissa ja toipuvissa potilaissa. SARS-CoV-2-spesifiset CD4+- ja CD8+-T-solut liittyivät kumpikin lievempään tautiin. Koordinoidut SARS-CoV-2-spesifiset adaptiiviset immuunivasteet liittyivät lievempään tautiin, mikä viittaa sekä CD4+- että CD8+-T-solujen rooliin suojaavassa immuniteetissa COVID-19:ssä. Huomionarvoista on, että SARS-CoV-2-antigeenispesifisten vasteiden koordinaatio oli häiriintynyt ≥ 65-vuotiailla henkilöillä. Naiivien T-solujen niukkuus liittyi myös ikääntymiseen ja heikkoihin taudin tuloksiin. Nuhjuinen selitys on, että koordinoidut CD4+-T-solu-, CD8+-T-solu- ja vasta-ainevasteet ovat suojaavia, mutta koordinoimattomat vasteet eivät usein onnistu hallitsemaan tautia, ja ikääntymisen ja heikentyneiden SARS-CoV-2-adaptiivisten immuunivasteiden välillä on yhteys.” |
137) Luonnollisen ja hybridi-COVID-19-immuniteetin suoja ja heikkeneminen, Goldberg, 2021 | ”Suoja uudelleentartunnalta heikkenee ajan myötä edellisestä tartunnasta, mutta on kuitenkin parempi kuin suoja, joka saadaan kahdella rokoteannoksella samaan aikaan viimeisimmästä immuniteetin antaneesta tapahtumasta.” |
138) Systemaattinen katsaus aiemman SARS-CoV-2-infektion suojaavaan vaikutukseen uusiutuviin infektioihin, Kojima, 202 | "Aiemman SARS-CoV-2-infektion suojaava vaikutus uudelleentartunnalta on korkea ja samanlainen kuin rokotuksen suojaava vaikutus." |
139) SARS-CoV-2-infektion indusoimat suuren affiniteetin muisti-B-solut tuottavat enemmän plasmablasteja ja epätyypillisiä muisti-B-soluja kuin mRNA-rokotteella indusoidut solut, Pape, 2021 | ”Vertaa SARS-CoV-2-viruksen piikkireseptorin sitoutumisdomeenille (S1-RBD) spesifisiä primaarisia metastasoivia syöpäsoluja, jotka muodostuvat vasteena infektiolle tai yksittäiselle mRNA-rokotteelle. Molemmilla primaarisilla metastasoivilla syöpäsolupopulaatioilla on samanlainen esiintymistiheys veressä, ja ne reagoivat toiseen S1-RBD-altistukseen tuottamalla nopeasti plasmablasteja, joissa on runsaasti immunoglobuliini (Ig)A+ -alaryhmää, ja sekundaarisia metastasoivia syöpäsoluja, jotka ovat enimmäkseen IgG+ -tyyppisiä ja ristireagoivat B.1.351-variantin kanssa. Infektion aiheuttamilla primaarisilla metastasoivilla syöpäsoluilla on kuitenkin parempi antigeenin sitoutumiskyky ja ne tuottavat enemmän plasmablasteja ja sekundaarisia metastasoivia syöpäsoluja klassisissa ja epätyypillisissä alaryhmissä kuin rokotteen aiheuttamilla primaarisilla metastasoivilla syöpäsoluilla. Tuloksemme viittaavat siihen, että infektion aiheuttamissa primaarisissa metastasoivissa syöpäsoluissa on tapahtunut enemmän affiniteettikypsymistä kuin rokotteen aiheuttamissa primaarisissa metastasoivissa syöpäsoluissa ja ne tuottavat vahvempia sekundaarisia vasteita.” |
140) SARS-CoV-2-infektion ja rokotuksen vasta-aineiden erilainen dynamiikka, Chen, 2021 | ”Optimaaliset immuunivasteet tarjoavat pitkäkestoisia (kestäviä) vasta-aineita, jotka suojaavat dynaamisesti mutatoituvia virusvariantteja vastaan (laaja-alainen). Rokotteen indusoiman mRNA-immuniteetin kestävyyden arvioimiseksi…verrattiin vasta-aineiden kestävyyttä ja laajuutta SARS-CoV-2-infektion ja rokotuksen jälkeen…Vaikka rokotus tuotti vahvoja aluksi virusspesifisiä vasta-aineita, joilla oli jonkin verran ristivarianttien kattavuutta, prevarianttien SARS-CoV-2-infektion indusoimat vasta-aineet osoittivat, vaikkakin suuruudeltaan vaatimattomia, erittäin vakaata pitkän aikavälin vasta-aineiden dynamiikkaa…Erilaiset vasta-aineiden kestävyyskäyrät suosivat COVID-19:stä toipuneita henkilöitä, joilla oli kaksoismuisti-B-solupiirteitä, kuten suurempi variaatioiden vasta-aineiden somaattinen mutaatio ja ristikoronavirusreaktiivisuus…Tämä valaisee infektiovälitteistä vasta-aineiden laajuusetua ja muistutetun immuniteetin tarjoamaa SARS-CoV-2-vasta-aineiden kestävyyttä parantavaa toimintoa.” |
141) Lapset kehittävät vahvoja ja pysyviä ristireaktiivisia piikkispesifisiä immuunivasteita SARS-CoV-2-infektioon, Dowell, 2022 | ”Vertaile vasta-aine- ja soluimmuniteettia lapsilla (3–11-vuotiailla) ja aikuisilla. Vasta-ainevasteet piikkiproteiinia vastaan olivat korkeita lapsilla ja serokonversio tehosti vasteita kausiluonteisia beetakoronaviruksia vastaan S2-domeenin ristitunnistuksen kautta. Virusvarianttien neutralisaatio oli vertailukelpoista lasten ja aikuisten välillä. Piikkispesifiset T-soluvasteet olivat yli kaksi kertaa korkeammat lapsilla ja niitä havaittiin myös monilla seronegatiivisilla lapsilla, mikä viittaa ennestään olemassa oleviin ristireaktiivisiin vasteisiin kausiluonteisiin koronaviruksiin. Tärkeää on, että lapsilla säilyivät vasta-aine- ja soluvasteet 6 kuukautta infektion jälkeen, kun taas aikuisilla havaittiin suhteellista heikkenemistä. Piikkispesifiset vasteet olivat myös yleisesti ottaen vakaat yli 12 kuukauden ajan. Siksi lapset tuottavat vahvoja, ristireaktiivisia ja pysyviä immuunivasteita SARS-CoV-2:lle, ja niillä on keskittynyt spesifisyys piikkiproteiinille. Nämä löydökset antavat tietoa useimmilla lapsilla esiintyvästä suhteellisesta kliinisestä suojasta ja saattavat auttaa ohjaamaan lasten rokotusohjelmien suunnittelua.” |
142) SARS-CoV-2-uudelleeninfektioiden vakavuus verrattuna ensisijaisiin infektioihin, Abu-Raddad, 2021 | Abu-Raddad ym. on äskettäin julkaissut tutkimuksen SARS-CoV-2-uudelleeninfektioiden vakavuudesta verrattuna primaaritartuntoihin. He raportoivat, että aiemmissa tutkimuksissa he arvioivat aiemman luonnollisen infektion tehoa "suojana SARS-CoV-2-uudelleentartunnalta". olevan 85 % tai suurempi. Näin ollen henkilöllä, jolla on jo ollut primaari-infektio, vakavan uusintainfektion riski on vain noin 1 % aiemmin tartuttamattoman henkilön riskistä saada vakava primaari-infektio... Uudelleeninfektioilla oli 90 % pienempi todennäköisyys johtaa sairaalahoitoon tai kuolemaan kuin primaari-infektioilla. Neljä uudelleeninfektiota oli niin vakavia, että ne johtivat akuuttiin hoitoon. Yksikään ei johtanut tehohoitoon, eikä yksikään johtanut kuolemaan. Uudelleeninfektiot olivat harvinaisia ja yleensä lieviä, ehkä primaari-infektion jälkeisen aktivoituneen immuunijärjestelmän vuoksi. |
143) Rokotuksen tai infektion aiheuttamat SARS-CoV-2-piikki-T-soluvasteet pysyvät vahvoina Omicronia vastaan, Keeton, 2021 | ”Arvioitiin T-solujen kykyä reagoida Omicron-piikkiin osallistujilla, jotka oli rokotettu Ad26.CoV2.S- tai BNT162b2-viruksella, ja rokottamattomilla toipuvilla COVID-19-potilailla (n = 70). Havaitsimme, että 70–80 % CD4- ja CD8-T-solujen vasteesta piikkiin säilyi tutkimusryhmien välillä. Lisäksi Omicronin kanssa ristireagoivien T-solujen suuruus oli samanlainen kuin Beta- ja Delta-varianttien, vaikka Omicronissa oli huomattavasti enemmän mutaatioita. Lisäksi Omicron-tartunnan saaneilla sairaalahoidossa olevilla potilailla (n = 19) oli verrattavissa olevia T-solujen vasteita esi-isien piikkiin, nukleokapsidiin ja kalvoproteiineihin kuin potilailla, joita havaittiin aiemmissa aalloissa, joissa esi-isien, Beta- tai Delta-varianttien hallitsemat vasteet olivat vallinneet (n = 49). Nämä tulokset osoittavat, että huolimatta Omicronin laajoista mutaatioista ja heikentyneestä herkkyydestä neutraloiville vasta-aineille, suurin osa rokotuksen tai luonnollisen infektion aiheuttamasta T-soluvasteesta tunnistaa variantin ristiin.” Hyvin säilynyt T-solujen immuniteetti Omicronia vastaan todennäköisesti edistää suojaa vakavilta infektioilta. COVID-19, tukee Etelä-Afrikasta saatuja varhaisia kliinisiä havaintoja.” |
144) Sioista peräisin olevia H1N1-influenssaviruksia vastaan ennestään olemassa oleva immuniteetti ihmisväestössä, Greenbaum, 2009 | ”69 % (54/78) CD8+ T-solujen tunnistamista epitoopeista on täysin invariantteja. Osoitamme lisäksi kokeellisesti, että aikuisväestössä on jonkin verran muisti-T-soluimmuniteettia S-OIV:tä vastaan ja että tällainen muisti on samansuuruinen kuin ennestään olemassa oleva muisti kausiluonteista H1N1-influenssaa vastaan. Koska suoja infektiolta on vasta-ainevälitteistä, uusi rokote, joka perustuu spesifisiin S-OIV HA- ja NA-proteiineihin, on todennäköisesti tarpeen infektion estämiseksi. T-solujen tiedetään kuitenkin lieventävän taudin vakavuutta. Siksi suuren osan T-soluepitooppien säilyminen viittaa siihen, että S-OIV-infektion vakavuus, sikäli kuin se määräytyy viruksen immuunihyökkäyksen alttiuden mukaan, ei eroaisi paljon kausiluonteisen influenssan vakavuudesta. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ihmisen S-OIV:hen liittyvien taudin ilmaantuvuutta, vakavuutta ja kuolleisuutta koskevien raporttien kanssa... Kaiken kaikkiaan 49 % kirjallisuudessa raportoiduista ja äskettäin kiertävässä kausiluonteisessa H1N1:ssä esiintyvistä epitoopeista on myös täysin säilyneitä S-OIV:ssä. Mielenkiintoista on, että säilyneiden epitooppien määrä vaihteli suuresti epitooppien luokan funktiona.” harkitaan. Vaikka vain 31 % B-solujen epitoopeista oli säilynyt, 41 % CD4+- ja 69 % CD8+-T-solujen epitoopeista oli säilynyt. Tiedetään, että ristireaktiivisia T-solujen immuunivasteita voi esiintyä jopa serologisesti erilaisten influenssa A -kantojen välillä (14, 15). Tämän havainnon ja edellä esitettyjen tietojen perusteella oletimme, että on mahdollista, että immuunimuistivasteita S-OIV:tä vastaan esiintyy aikuisväestössä sekä B- että T-solujen tasolla. |
145) Aiemman tartunnan tarjoama suoja SARS-CoV-2-uudelleentartuntaa vastaan Omicron-variantilla, Altarawneh, 2021 | "PES Oireisen uudelleeninfektion suojauskyvyksi arvioitiin 90.2 % (95 %:n luottamusväli: 60.2–97.6) alfa-virusryhmässä, 84.8 % (95 %:n luottamusväli: 74.5–91.0) beeta-virusryhmässä, 92.0 % (95 %:n luottamusväli: 87.9–94.7) delta-virusryhmässä ja 56.0 % (95 %:n luottamusväli: 50.6–60.9) omikron-virusryhmässä. Vain yksi alfa-, kaksi beeta-, yksikään delta- ja kaksi omikron-uudelleeninfektiota eteni vakavaksi COVID-1-taudiksi. Yksikään ei edennyt kriittiseksi tai kuolemaan johtaneeksi COVID-2-taudiksi. PES Sairaalahoitoon joutumisen tai uudelleentartunnasta johtuvan kuoleman riskiksi arvioitiin 69.4 % (95 %:n luottamusväli: −143.6–96.2) alfa-ryhmässä, 88.0 % (95 %:n luottamusväli: 50.7–97.1) beeta-ryhmässä, 100 % (95 %:n luottamusväli: 43.3–99.8) delta-ryhmässä ja 87.8 % (95 %:n luottamusväli: 47.5–97.1) omikron-ryhmässä.” |
146) Ristireaktiiviset muisti-T-solut liittyvät suojaan SARS-CoV-2-infektiota vastaan COVID-19-kontakteissa, Kundu, 2022 | ”Havaitse ristireaktiivisten (p = 0.0139) ja nukleokapsidikohtaisten (p = 0.0355) IL-2:ta erittävien muisti-T-solujen suurempia esiintymistiheyksiä kontakteilla, jotka pysyivät PCR-negatiivisina altistuksesta huolimatta (n = 26), verrattuna niihin, jotka muuttuivat PCR-positiivisiksi (n = 26); piikkiin liittyvien vasteiden esiintymistiheydessä ei havaita merkittävää eroa, mikä viittaa piikkiin liittyvien ristireaktiivisten T-solujen rajalliseen suojaavaan toimintaan. Tuloksemme ovat siis yhdenmukaisia olemassa olevien, piikkiin liittymättömien ristireaktiivisten muisti-T-solujen kanssa, jotka suojaavat SARS-CoV-2-naiivia kontakteja infektiolta, mikä tukee piikkiin liittymättömien antigeenien sisällyttämistä toisen sukupolven rokotteisiin.” |
147) IgG-vasta-aineiden pitkäaikainen säilyminen toipuneilla COVID-19-potilailla 18 kuukauden kohdalla ja kahden annoksen BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) mRNA-rokotuksen vaikutus vasta-ainevasteeseen, Dehgani-Mobaraki, 2021 | ”18 kuukauden kohdalla 97 %:lla osallistujista todettiin positiivinen anti-NCP-testitulos, mikä viittaa infektion aiheuttaman immuniteetin säilymiseen myös rokotetuilla henkilöillä.” ”Tutkimukseen osallistui 412 aikuista, joilla oli enimmäkseen lievä tai keskivaikea taudinkulku. Jokaisella tutkimuskäynnillä osallistujat luovuttivat perifeeristä verta SARS-CoV-2 IgG -vasta-aineiden ja IFN-γ:n vapautumisen testaamiseksi SARS-CoV-2 S-proteiinistimulaation jälkeen. SARS-CoV-2 IgG -vasta-aineita havaittiin 316/412 (76.7 %) potilaista ja 215/412 (52.2 %) potilaista oli positiivisia neutraloivien vasta-aineiden tasoja. Samoin 274/412 (66.5 %) potilaista havaittiin positiivisia IFN-γ- ja IgG-vasta-aineita. Tartunnan jälkeisen ajan suhteen sekä IgG-vasta-ainetasot että IFN-γ-pitoisuudet laskivat noin puolella 2 päivän kuluessa. Tilastollisesti IgG- ja IFN-γ-tuotanto olivat läheisessä yhteydessä toisiinsa, mutta yksilötasolla havaitsimme potilaita, joilla oli korkeat vasta-ainepitoisuudet, mutta matalat IFN-γ-tasot ja päinvastoin. Tietomme viittaavat siihen, että immunologinen reaktio kehittyy useimmilla yksilöillä SARS-CoV-10-infektion jälkeen ja säilyy useimmilla potilailla vähintään XNUMX kuukautta tartunnan jälkeen.” |
148) Humoraalisten ja soluvälitteisten immuunivasteiden pitkäaikainen kulku avopotilailla SARS-CoV-2-infektion jälkeen, Schiffner, 2021 | ”Tutkimukseen osallistui 412 aikuista, joilla oli enimmäkseen lievä tai keskivaikea taudinkulku. Jokaisella tutkimuskäynnillä osallistujat luovuttivat perifeeristä verta SARS-CoV-2 IgG -vasta-aineiden ja IFN-γ:n vapautumisen testaamiseksi SARS-CoV-2 S-proteiinistimulaation jälkeen. SARS-CoV-2 IgG -vasta-aineita havaittiin 316/412 (76.7 %) potilaista ja 215/412 (52.2 %) potilaista oli positiivisia neutraloivien vasta-aineiden tasoja. Samoin 274/412 (66.5 %) potilaista havaittiin positiivisia IFN-γ- ja IgG-vasta-aineita. Tartunnan jälkeisen ajan suhteen sekä IgG-vasta-ainetasot että IFN-γ-pitoisuudet laskivat noin puolella 2 päivän kuluessa. Tilastollisesti IgG- ja IFN-γ-tuotanto olivat läheisessä yhteydessä toisiinsa, mutta yksilötasolla havaitsimme potilaita, joilla oli korkeat vasta-ainepitoisuudet, mutta matalat IFN-γ-tasot ja päinvastoin. Tietomme viittaavat siihen, että immunologinen reaktio kehittyy useimmilla yksilöillä SARS-CoV-10-infektion jälkeen ja säilyy useimmilla potilailla vähintään XNUMX kuukautta tartunnan jälkeen.” |
149) COVID-19-tapaukset ja sairaalahoitojaksot COVID-19-rokotusstatuksen ja aiempien COVID-19-diagnoosien mukaan — Kalifornia ja New York, touko–marraskuu 2021, Leon, 2022 | ”Lokakuun 3. päivänä alkaneeseen viikkoon mennessä rokottamattomien henkilöiden, joilla ei ollut aiempaa COVID-19-diagnoosia, COVID-19-tapausluvut rokotettujen henkilöiden, joilla ei ollut aiempaa COVID-19-diagnoosia, keskuudessa olivat 6.2-kertaisesti (Kalifornia) ja 4.5-kertaisesti (New York) alhaisemmat; luvut olivat huomattavasti alhaisemmat molemmissa ryhmissä, joilla oli aiempi COVID-19-diagnoosi, mukaan lukien 29.0-kertaisesti (Kalifornia) ja 14.7-kertaisesti (New York) alhaisemmat rokottamattomien henkilöiden, joilla oli aiempi COVID-32.5-diagnoosi, keskuudessa, ja 19.8-kertaisesti (Kalifornia) ja 19-kertaisesti (New York) alhaisemmat rokotettujen henkilöiden, joilla oli aiempi COVID-19-diagnoosi. Samana ajanjaksona sairaalahoitoluvut Kaliforniassa noudattivat samanlaista kaavaa verrattuna rokottamattomien henkilöiden, joilla ei ollut aiempaa COVID-19-diagnoosia, sairaalahoitolukuihin. Nämä tulokset osoittavat, että rokotus suojaa COVID-XNUMX:ltä ja siihen liittyvältä sairaalahoidolta, ja että aiemmasta infektiosta selviytyminen suojaa uudelleentartunnalta ja siihen liittyvältä sairaalahoidolta. Tärkeää on, että infektiosta johtuva suoja oli korkeampi sen jälkeen, kun Delta-variantista tuli vallitseva, aikana…” kun rokotteen aiheuttama immuniteetti heikkeni monilla ihmisillä immuunipuolustuksen välttämisen ja immunologisen heikkenemisen vuoksi.” |
150) SARS-CoV-2-vasta-aineiden esiintyvyys ja pysyvyys rokottamattomilla yhdysvaltalaisilla aikuisilla COVID-19-historian mukaan, Alejo, 2022 | ”Tässä rokottamattomien yhdysvaltalaisten aikuisten poikkileikkaustutkimuksessa vasta-aineita havaittiin 99 %:lla henkilöistä, jotka ilmoittivat positiivisen COVID-19-testituloksen, 55 %:lla, jotka uskoivat sairastavansa COVID-19:ää, mutta joita ei koskaan testattu, ja 11 %:lla, jotka uskoivat, ettei heillä ollut koskaan ollut COVID-19-infektiota. Anti-RBD-tasoja havaittiin positiivisen COVID-19-testituloksen jälkeen jopa 20 kuukautta, mikä pidentää aiempia 6 kuukauden kestotietoja.” |
151) Aiemman tartunnan, rokotuksen ja hybridiimmuniteetin vaikutus oireisiin BA.1- ja BA.2-omikroni-infektioihin ja vakavaan COVID-19-tautiin Qatarissa, Altarawneh, maaliskuu 2022 | Qatarin tutkijat selvittivät SARS-CoV-2 Omicron -rokotteen oireista BA.1-infektiota, oireista BA.2-infektiota, BA.1-rokotukseen joutumista ja kuolemaa sekä BA.2-rokotukseen joutumista ja kuolemaa 23. joulukuuta 2021 ja 21. helmikuuta 2022 välisenä aikana. Tutkijat suorittivat kuusi kansallista, negatiivista tapaus-verrokkitutkimusta BNT6b162-rokotteen (Pfizer-BioNTech) ja mRNA-2-rokotteen (Moderna) tehokkuuden, luonnollisen immuniteetin aiemman pre-Omicron-varianttien aiheuttaman infektion seurauksena sekä hybridiimmuniteetin aiemmasta infektiosta ja rokotuksesta. He havaitsivat, että ”pelkän aiemman infektion teho oireista BA.1273-infektiota vastaan oli 2 % (46.1 %:n luottamusväli: 95–39.5 %). Pelkän kahden annoksen BNT51.9b162-rokotuksen tehokkuus oli merkityksetön, -2 % (1.1 %:n luottamusväli: -95–7.1), mutta lähes kaikki henkilöt olivat saaneet toisen annoksensa useita kuukausia aiemmin. Pelkän kolmen annoksen BNT4.6b162-rokotuksen tehokkuus oli 2 % (52.2 %:n luottamusväli: 95–48.1 %). Aiemman infektion ja kahden annoksen BNT55.9b162-rokotuksen hybridiimmuniteetin tehokkuus oli 2 % (55.1 %:n luottamusväli: 95–50.9 %).” Keskeinen havainto oli ”Aiemman infektion, rokotuksen ja hybridiimmuniteetin vaikutuksissa BA.58.9- ja BA.1-virusta vastaan ei ole havaittavia eroja.” |
152. SARS-CoV-2-uudelleeninfektion ja COVID-19-sairaalahoidon riski luonnollisen ja hybridiimmuniteetin omaavilla henkilöillä: retrospektiivinen koko väestön kohorttitutkimus Ruotsissa, Nordström, maaliskuu 2020. | A Ruotsalainen Nordströmin ym. tutkimus. todettiin, että SARS-CoV-2-uudelleeninfektion ja COVID-19-sairaalahoidon riski henkilöillä, jotka ovat selvinneet aiemmasta tartunnasta ja toipuneet siitä, pysyi pienenä jopa 20 kuukauden ajan. Tämä oli retrospektiivinen kohorttitutkimus, jossa käytettiin Ruotsin kansanterveysviraston, kansallisen terveys- ja hyvinvointihallituksen sekä Ruotsin tilastokeskuksen hallinnoimia Ruotsin valtakunnallisia rekistereitä. Muodostettiin kolme kohorttia: Kohorttiin 1 sisältyi rokottamattomia luonnollisen immuniteetin omaavia henkilöitä, jotka pareittain yhdistettiin syntymävuoden ja sukupuolen perusteella rokottamattomiin henkilöihin, joilla ei ollut luonnollista immuniteettia lähtötilanteessa. Kohorttiin 2 ja kohorttiin 3 sisältyi henkilöitä, jotka oli rokotettu yhdellä annoksella (yhden annoksen hybridiimmuniteetti) tai kahdella annoksella (kahden annoksen hybridiimmuniteetti) COVID-19-rokotetta aiemman infektion jälkeen. Nämä yhdistettiin syntymävuoden ja sukupuolen perusteella lähtötilanteessa luonnollisen immuniteetin omaaviin henkilöihin. Tarkemmin sanottuna kolmen ensimmäisen kuukauden paran jälkeen luonnollinen immuniteetti liittyi 3 % pienempään SARS-CoV-95-infektion riskiin (vakioitu riskisuhde [aHR] 2 [0 %:n luottamusväli 05–95], p < 0) ja 05 % pienempään COVID-0-sairaalahoidon riskiin jopa 05 kuukauden seurannan ajan. Tutkijat totesivat: ”SARS-CoV-2-uudelleeninfektion ja COVID-19-sairaalahoitoon joutumisen riski henkilöillä, jotka ovat selvinneet aiemmasta tartunnasta ja toipuneet siitä, pysyi alhaisena jopa 20 kuukauden ajan. Rokotus näytti vähentävän molempien tulosten riskiä entisestään jopa 9 kuukauden ajan, vaikka absoluuttisten lukujen, erityisesti sairaalahoitoon joutumisten, erot olivat pieniä. Nämä löydökset viittaavat siihen, että jos passeja käytetään yhteiskunnallisiin rajoituksiin, niiden tulisi tunnustaa joko aiempi tartunta tai rokotus todisteeksi immuniteetista pelkän rokotuksen sijaan. |
153.) SARS-CoV-2-infektion jälkeiset nukleokapsidivasta-aineet mRNA-1273 Covid-19 -rokotteen tehoa selvittävän kliinisen tutkimuksen sokkoutetussa vaiheessa, Follmann, 2022 | ”Arvioida anti-nukleokapsidivasta-aineen (anti-N Ab) seropositiivisuutta mRNA-1273-rokotteen tehokkuustutkimuksen osallistujilla SARS-CoV-2-infektion jälkeen tutkimuksen sokkoutetun vaiheen aikana…nested-analyysi vaiheen 3 satunnaistetussa, lumekontrolloidussa rokotteen tehokkuustutkimuksessa…99 tutkimuspaikassa Yhdysvalloissa…tutkimuksen osallistujat olivat ≥ 18-vuotiaita, joilla ei ollut tiedossa olevaa SARS-CoV-2-infektiohistoriaa ja joilla oli huomattava SARS-CoV-2-infektion riski ja/tai suuri riski sairastua vakavaan Covid-19-tautiin…PCR-vahvistetun Covid-19-sairauden omaavien osallistujien keskuudessa serokonversio anti-N Ab:iksi 53 päivän mediaaniseuranta-ajalla diagnoosin jälkeen tapahtui 21/52 (40 %) mRNA-1273-rokotteen saaneista verrattuna 605/648 (93 %) lumelääkkeen saaneista (p < 0.001).” Rokotetuilla ilmeni huomattavasti vähemmän N-vasta-aineita (nukleokapsidivasta-aineet ovat erittäin säilyneitä ja stabiileja, toisin kuin mutatoituva piikkiproteiini) kuin rokottamattomilla. Aiempi mRNA-1273-rokotus vaikutti nukleokapsidivasta-aineiden serokonversioon rokottamattomiin verrattuna. Tämä on suuri huolenaihe, jos mRNA-rokote vaikuttaa N-vasta-aineiden indusoitumiseen, sillä tällöin rokottamattomilla, jotka ovat luonnollisesti altistuneet ja saaneet tartunnan ja saaneet immuunivasteen, on huomattavasti parempi ja laaja-alaisempi immuunivaste, joka sisältää vasta-aineita paitsi mutatoituvaa piikkiproteiinia myös muita virusproteiineja, kuten virusten sisäistä nukleokapsidiproteiinia, kohtaan (todiste pitkäaikaisesta hankitusta-adaptiivisesta luonnollisesta immuniteetista). |
154) Luonnollisesti hankitun immuniteetin dynamiikka SARS-CoV-2:ta vastaan lapsilla ja nuorilla, Patalon, 2022 | Ympäristö: Maccabi Healthcare Servicesin kansallisesti keskitetty tietokanta. Maccabi on Israelin kansallinen sairauskassa, joka kattaa 2.5 miljoonaa ihmistä. Osallistujat: Tutkimuspopulaatioon kuului 293,743 458,959–5 18 henkilöä (mallista riippuen), jotka olivat iältään 2–XNUMX-vuotiaita rokottamattomia SARS-CoV-XNUMX-tartunnan saamattomia tai rokottamattomia toipilaspotilaita. Arvioi kolmea SARS-CoV-2:een liittyvää tulostapaa: (1) dokumentoitu PCR-vahvistettu infektio tai uudelleeninfektio, (2) COVID-19 ja (3) vakava COVID-19. Tulokset: Kaiken kaikkiaan aiemmin tartunnan saaneet lapset ja nuoret saivat kestävän suojan SARS-CoV-2-uudelleentartuntaa (oireista tai oireettomasta) vastaan vähintään 18 kuukauden ajan. Merkittävää on, että COVID-19:ään liittyviä kuolemia ei kirjattu SARS-CoV-2-tartunnan saamattomissa eikä aiemmin tartunnan saaneissa. Luonnollisesti hankitun immuniteetin teho uusiutuvaa infektiota vastaan oli 89.2 % (95 %:n luottamusväli: 84.7–92.4 %) kolmesta kuuteen kuukautta ensimmäisen tartunnan jälkeen, laski lievästi 82.5 %:iin (95 %:n luottamusväli, 79.1–85.3 %) yhdeksän kuukauden ja vuoden kuluttua tartunnasta, minkä jälkeen se pysyi melko vakaana lapsilla ja nuorilla jopa 18 kuukauden ajan, ja siinä oli pieni, ei-merkitsevä, laskutrendi. Havaittiin, että 5–11-vuotiailla luonnollisesti hankittu suoja ei heikentynyt merkittävästi koko tulosjakson ajan, kun taas 12–18-vuotiaiden ikäryhmässä suojan heikkeneminen oli selvempää, mutta silti lievää. Johtopäätökset: Lapset ja nuoret, jotka ovat aiemmin saaneet SARS-CoV-2-tartunnan, ovat edelleen hyvin suojattuja uudelleentartunnalta, ja poliittisten päätöksentekijöiden tulisi harkita, milloin ja onko toipumassa olevat lapset ja nuoret rokotettava. |
155) SARS-CoV-2-viruksen luonnollisen infektion immuunisuojan kesto uudelleentartuntaa vastaan Qatarissa, Chemaitelly, 2022 | Tutkijat selvittivät luonnollisen infektion tarjoaman suojan kestoa, viruksen immuunivasteen välttämisen vaikutusta suojan kestoon ja suojaa vakavalta uudelleeninfektiolta Qatarissa 28. helmikuuta 2020 ja 5. kesäkuuta 2022 välisenä aikana. He suorittivat ja sisällyttivät kolme kansallista, vastaavaa, retrospektiivista kohorttitutkimusta verratakseen SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuutta ja COVID-19:n vaikeusastetta rokottamattomilla henkilöillä, joilla oli dokumentoitu SARS-CoV-2-primaari-infektio, ilmaantuvuuteen infektiota aiemmin sairastamattomilla ja rokottamattomilla. He havaitsivat, että ”pre-Omicron-primaari-infektion tehokkuus pre-Omicron-uudelleeninfektiota vastaan oli 85.5 % (95 %:n luottamusväli: 84.8–86.2 %). Tehokkuus oli huipussaan 90.5 % (95 %:n luottamusväli: 88.4–92.3 %) seitsemäntenä kuukautena primaari-infektion jälkeen, mutta laski noin 7 %:iin 70. kuukauteen mennessä. Tämän laskevan trendin ekstrapolointi Gompertzin käyrällä viittasi 16 %:n tehokkuuteen 50. kuukaudella ja <22 %:iin 10. kuukaudella. Pre-Omicron-primaari-infektion tehokkuus Omicron-uudelleeninfektiota vastaan oli 32 % (38.1 %:n luottamusväli: 95–36.3 %) ja laski ajan myötä primaari-infektiosta lähtien. Gompertzin käyrä viittasi <39.8 %:n tehokkuuteen 10. kuukauteen mennessä. Primaari-infektion tehokkuus vakavaa, kriittistä tai kuolemaan johtanutta COVID-15-uudelleeninfektiota vastaan oli 19 % (97.3 %:n luottamusväli: 95–94.9 %), riippumatta primaari-infektion tai uusintainfektion variantista, eikä vähenemisestä ole näyttöä. Samanlaisia tuloksia saatiin alaryhmäanalyyseissä ≥98.6-vuotiailla.” Keskeistä on, että luonnollisen infektion suoja uudelleentartuntaa vastaan heikkenee ja voi heikentyä muutamassa vuodessa. Viruksen immuunipuolustuksen välttäminen kiihdyttää tätä heikkenemistä. Kuitenkin, ja todella houkuttelevaa, on se, että suoja vakavaa uudelleentartuntaa vastaan "on edelleen erittäin vahva, eikä ole näyttöä sen heikkenemisestä variantista riippumatta". |
156) SARS-CoV-2-viruksen luonnollisen infektion suojaaminen uudelleeninfektiolta Omicron BA.4- tai BA.5-alavarianteilla, Altarawneh & Abu-Raddad, 2022 | "Arvioi aiemman SARS-CoV-2-infektion tehokkuutta Omicron BA.4/BA.5-alavarianttien uudelleentartunnan ehkäisyssä käyttämällä negatiivista testitulosta, tapaus-verrokkitutkimusasetelmaa. Tapaukset (SARS-CoV-2-positiiviset testitulokset) ja kontrollit (SARS-CoV-2-negatiiviset testitulokset) yhdistettiin sukupuolen, 10-vuotisen ikäryhmän, kansalaisuuden, liitännäissairauksien määrän, testausviikon, testausmenetelmän ja testaussyyn mukaan." Aiemman Omicron-infektion teho oireista BA.4/BA.5-uudelleeninfektiota vastaan oli 76.1 % (95 %:n luottamusväli: 54.9–87.3 %) ja mitä tahansa BA.4/BA.5-uudelleeninfektiota vastaan 79.7 % (95 %:n luottamusväli: 74.3–83.9 %). Kaikkien diagnosoitujen infektioiden tulokset, joissa BA.4/BA.5-ilmentyvyys oli hallitseva, vahvistivat samat löydökset. Rokotusstatuksen huomioon ottavat herkkyysanalyysit vahvistivat tutkimuksen tulokset. Aiemman infektion suoja BA.4/BA.5-uudelleeninfektiota vastaan oli vaatimaton, kun aiempi infektio oli kokenut pre-Omicron-variantin, mutta vahva, kun aiempi infektio oli kokenut Omicron BA.1- tai BA.2-alavariantteja. |
157) SARS-CoV-2:n omikroni-alavarianttien BA.2.12.1, BA.4 ja BA.5 neutralisaatiovälttämättömyys, Hachmann, 2022 | ”Kuusi kuukautta kahden ensimmäisen BNT162b2-rokotuksen jälkeen neutraloivan vasta-aineen pseudovirustiitterin mediaani oli 124 WA1/2020-isolaattia vastaan, mutta alle 20 kaikkia testattuja omikron-alavariantteja vastaan. Kaksi viikkoa tehosteannoksen antamisen jälkeen neutraloivan vasta-aineen mediaanitiitteri nousi merkittävästi: 5783 WA1/2020-isolaattia vastaan, 900 BA.1-alavarianttia vastaan, 829 BA.2-alavarianttia vastaan, 410 BA.2.12.1-alavarianttia vastaan ja 275 BA.4- tai BA.5-alavarianttia vastaan.” Covid-19-tartunnan saaneilla osallistujilla neutraloivien vasta-aineiden mediaanitiitteri oli 11,050 1 WA2020/1740-isolaattia vastaan, 1 BA.1910-alavarianttia vastaan, 2 BA.1150-alavarianttia vastaan, 2.12.1 BA.590-alavarianttia vastaan ja 4 BA.5- tai BA.XNUMX-alavarianttia vastaan. |
158) Lisääntynyt SARS-CoV-2 Beta-, Gamma- ja Delta-variantin tartunnan riski alfa-varianttiin verrattuna rokotetuilla henkilöillä, ANDEWEG, 2022 | ”Analysoimme 28,578 2 sekvensoitua SARS-CoV-2021-näytettä henkilöiltä, joilla oli tunnettu immuunitilanne. Näyte saatiin Alankomaissa maaliskuun ja elokuun 1.351 välisenä aikana tehdyn kansallisen yhteisötestauksen avulla. Löysimme todisteita lisääntyneestä infektioriskistä beeta- (B.1), gamma- (P.1.617.2) tai delta- (B.1.1.7) -varianteilla verrattuna alfa-varianttiin (B.14). Rokotteiden välillä ei havaittu selkeitä eroja. Vaikutus oli kuitenkin suurempi ensimmäisten 59–60 päivän aikana täydellisen rokotuksen jälkeen verrattuna ≥XNUMX päivän aikana saatuun immuniteettiin. Toisin kuin rokotteen aiheuttamassa immuniteetissa, beeta-, gamma- tai delta-varianttien uudelleeninfektioriski ei ollut lisääntynyt verrattuna alfa-varianttiin henkilöillä, joilla oli infektion aiheuttama immuniteetti.” ”Emme löytäneet yhteyttä aiemman infektion ja uuden infektion välillä Beta-, Gamma- tai Delta- vs. Alpha-viruksella, mikä viittaa siihen, että aiemman infektion suojauksessa ei ole eroa Beta-, Gamma- tai Delta-varianttien ja Alpha-variantin välillä. Tämä on linjassa Alpha- ja Delta-varianttien samankaltaisten uudelleeninfektioriskin vähennysten kanssa (9Varhaiset tutkimukset osoittivat, että aiempi tartunta antoi paremman suojan kuin rokotus ilman aiempaa tartuntaa Delta-aikana. |
159.) BA.5-tartunnan riski henkilöillä, jotka ovat altistuneet aiemmin SARS-CoV-2-varianteille, Graca, 2022 | Nämä tutkijat käyttivät rekisteripohjaista tutkimusasetelmaa, josta todellakin puuttuu negatiivisen testiasetelman tarkkuustaso. Kuten he kuitenkin aivan oikein väittävät, erittäin suuri määrä tutkittuja tapauksia, jotka kattoivat kaikki yli 12-vuotiaat Portugalin asukkaat, mahdollisti luotettavan johdetun riskiarvion henkilöille, joilla oli aiempi BA.1/BA.2-infektio. Arvio oli riittävän vankka ja luotettava ja lähellä Qatarissa tehtyä arviota, joka perustui negatiiviseen testiasetelmaan. Tausta ja löydökset: ”Portugali oli yksi ensimmäisistä maista, joihin BA.5-virusten esiintyvyys vaikutti. Käytimme kansallista koronavirustautirekisteriä 2019 (Covid-19) (SINAVE) laskeaksemme BA.5-infektion riskin henkilöillä, joilla on dokumentoitu infektio aiemmilla varianteilla, mukaan lukien BA.1 ja BA.2. Rekisteri sisältää kaikki maassa raportoidut tapaukset kliinisestä esityksestä riippumatta.” ”Havaitsimme, että aiemmalla SARS-CoV-2-infektiolla oli suojaava vaikutus BA.5-infektiota vastaan, ja tämä suoja oli maksimaalinen aiemman BA.1- tai BA.2-infektion yhteydessä. Näitä tietoja tulisi tarkastella läpimurtoinfektioiden yhteydessä erittäin rokotetussa väestössä, koska Portugalissa yli 98 % tutkimusväestöstä suoritti perusrokotussarjan ennen vuotta 2022.” Johtopäätös: ”Kaiken kaikkiaan havaitsimme, että läpimurtoinfektiot BA.5-alavariantilla olivat epätodennäköisempiä henkilöillä, joilla oli aiempi SARS-CoV-2-infektiohistoria vahvasti rokotetussa väestössä, erityisesti aiemman BA.1- tai BA.2-infektion tapauksessa, kuin tartuttamattomilla henkilöillä.” |
160) Rokotteen ja aiemman tartunnan aiheuttama suoja omikronia vastaan vankilajärjestelmässä, Leuka, 2022 | ”arvioi mRNA-rokotteiden ja aiemman infektion antamaa suojaa omikron-variantti-infektiota vastaan kahdessa riskiryhmään kuuluvassa ryhmässä”; Katso tärkeät havainnot taulukosta S4: rokottamattomilla (aiemmin tartunnan saaneilla) on nolla (0) kuolemantapausta ja rokotetuilla on nolla (0) kuolemantapausta; tutkimus pyrkii puolustamaan rokotetta, mutta todellinen havainto on, että rokottamattomilla ei ollut kuolemia suljetussa riskiryhmään kuuluvassa vankilaryhmässä; nämä vangit kestivät kuoleman omalla immuniteetillaan (luonnollinen immuniteetti) eivätkä tarvinneet rokotetta |
161) SARS-CoV-2-vasta-aineet säilyvät jopa 12 kuukautta luonnollisen tartunnan jälkeen terveillä työntekijöillä, jotka työskentelevät ei-lääketieteellisissä kontaktiintensiivisissä ammateissa., Mioch, 2022 | Tutkijat pyrkivät "arvioimaan vasta-ainetasojen dynamiikkaa SARS-CoV-2-altistuksen jälkeen 12 kuukauden ajan rokottamattomilla hollantilaisilla kampaamoilla ja hotelli- ja ravintola-alan työntekijöillä". A Prospektiivisessa kohorttitutkimusasetelmassa verinäytteitä kerättiin kolmen kuukauden välein vuoden ajan ja analysoitiin kvalitatiivisella kokonaisvasta-aine-ELISA:lla ja kvantitatiivisella IgG-vasta-aine-ELISA:lla. Tutkijat havaitsivat, että 95 497 osallistujasta (19.1 %) 'oli ≥1 seropositiivinen mittaustulos ennen viimeistä kvalitatiivista ELISA-testiä. Vain 2.1 %:lla (2/95) seropositiivinen tulos kääntyi seurannan aikana. 95 osallistujasta 82 (86.3 %) testattiin IgG-seropositiiviseksi myös kvantitatiivisessa ELISA-testissä. IgG-vasta-ainetasot laskivat merkitsevästi ensimmäisten kuukausien aikana (p<0.01), mutta pysyivät havaittavissa 12 kuukauteen asti kaikilla osallistujilla. Korkeampi ikä (B, 10 vuoden lisäys: 24.6, 95 %:n luottamusväli: 5.7–43.5) ja korkeampi painoindeksi (B, 5 kg/m² lisäys: 40.0, 95 %:n luottamusväli: 2.9–77.2) liittyivät merkitsevästi korkeampiin vasta-ainepitoisuuksiin.' Nämä tulokset osoittavat, että ”SARS-CoV-2-vasta-aineet säilyivät jopa vuoden ajan alkuperäisen seropositiivisuuden jälkeen, mikä viittaa pitkäaikaiseen luonnolliseen immuniteettiin.” |
162) Rokotuksen ja aiempien infektioiden tehokkuus omikroni-infektiota vastaan ja vakavat tulokset alle 12-vuotiailla lapsilla, Lin, 2023 | "Tutkijat käyttivät rokotustietoja sekä kliinisiä tuloksia 1,368,721 11 29:ltä Pohjois-Carolinan asukkaalta, jotka olivat 2021-vuotiaita tai sitä nuorempia, 6. lokakuuta 2023 ja XNUMX. tammikuuta XNUMX välisenä aikana. Käytetyt tilastolliset menetelmät olivat 'Cox-regressiomenetelmä, jolla arvioitiin perus- ja tehosterokotusten sekä aiemman infektion ajassa vaihtelevia vaikutuksia omikron-infektion, sairaalahoidon ja kuoleman riskeihin'. '5–11-vuotiailla lapsilla perusrokotuksen teho infektiota vastaan oli 59.9 % (95 %:n luottamusväli [LV] 58.5–61.2), 33.7 % (95 %:n LV 32.6–34.8) ja 14.9 % (95 %:n LV 12.3–17.5) 1, 4 ja 10 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.' Yksi- tai kaksiarvoisen tehosteannoksen teho kuukauden kuluttua oli 1 % (24.4 %:n luottamusväli 95–14.4) tai 33.2 % (76.7 %:n luottamusväli 95–45.7); ja omikron-infektion teho uudelleeninfektiota vastaan oli 90.0 % (79.9 %:n luottamusväli 95–78.8) ja 80.9 % (53.9 %:n luottamusväli 95–52.3) kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua. 0–4-vuotiailla lapsilla perusrokotuksen teho infektiota vastaan oli 63.8 % (95 %:n luottamusväli 57.0–69.5) ja 58.1 % (95 %:n luottamusväli 48.3–66.1) kahden ja viiden kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta, ja omikron-infektion teho uudelleeninfektiota vastaan oli 2 % (5 %:n luottamusväli 77.3–95) ja 75.9 % (78.6 %:n luottamusväli 64.7–95) kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua. |
Tulla mukaan keskusteluun:

Julkaistu nimellä Creative Commons Attribution 4.0 - kansainvälinen lisenssi
Uusintapainoksia varten aseta kanoninen linkki takaisin alkuperäiseen. Brownstonen instituutti Artikkeli ja kirjoittaja.