Aion käsitellä erittäin kiistanalaista aihetta, josta on tullut kolmas raile syöpäbiologien ja laajemman lääketieteellisen yhteisön keskuudessa: mahdollista yhteyttä Covid-19-rokotteen ja syövän välillä. Koska laboratorioni tehtävänä on syövän ehkäisy, en voi hyvällä omallatunnolla sivuuttaa ongelmaa.
Kuten kollegani, kansainvälisesti tunnettu syöpäbiologi Dr. Wafik El-Deiry ja minä totesimme syyskuun ACIP-kokouksessa, jossa käsiteltiin Covid-rokotteita, lähes 50 julkaisussa on raportoitu ajallisesta yhteydestä Covid-19-mRNA-rokotuksen ja syövän puhkeamisen välillä. Epidemiologiset tutkimukset (yksi Italiasta ja yksi Etelä-Koreasta) ovat myös kuvanneet syöpätapausten lisääntymistä Covid-rokotetuilla henkilöillä verrattuna rokottamattomiin ryhmiin (tosin varauksin). Näitä raportteja on tulossa yhä enemmän, ja on aika tunnustaa, että jotain merkityksellistä saattaa olla tapahtumassa, sen sijaan, että sivuutamme ne suoraan; jälkimmäinen reaktio näyttää olevan vallitseva akateemisessa maailmassa, mediassa ja sääntelyvirastoissamme.
Tavoitteenani on purkaa tieteellistä taustaa ja hahmotella uskottavia biologisia mekanismeja Covid-mRNA-rokotuksen ja syövän yhteyden välillä, jotka vaativat lisätutkimuksia ja kiireellisiä jatkotutkimuksia. Tarkoitukseni ei ole esittää väitteitä kumpaankaan suuntaan, vaan hahmotella kysymys, johon on puututtava siinä toivossa, että avoin tieteellinen keskustelu ja mikä tärkeintä, tutkimusrahoitus voidaan suunnata tähän kiireelliseen ja kasvavaan huolenaiheeseen. Nykyinen ilmapiiri on tehnyt mahdottomaksi tiedemiehille tutkia tätä ilman pelkoa henkilökohtaisista tai ammatillisista seurauksista.
Mitä tiedämme ja mitä emme tiedä
Tällä hetkellä ei ole julkaistu tutkimuksia, jotka osoittaisivat suoran syy-seuraussuhteen, jonka kautta mRNA-rokotteet aiheuttavat syöpää. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, etteikö tällaista syy-yhteyttä olisi olemassa. Itse asiassa on olemassa ainakin kolme biologisesti uskottavaa mekanismia, jotka mielestäni ansaitsevat perusteellisen tutkimuksen ja arvioinnin, koska ne tunnetaan syövän aiheuttamiseen liittyvinä yhteyksin. Olen kirjoittanut näistä mekanismeista aiemmin muissa yhteyksissä, mutta tässä selitän, miten ne voivat soveltua Covid-19-mRNA-rokotteihin.
Normaalin solun muuttuminen syöpäsoluksi aiheuttaa useiden solun kasvua, selviytymistä ja DNA:n korjausta säätelevien suojamekanismien häiriintymisen. Covid-mRNA-rokotteet toimivat ohjaamalla kehon soluja tuottamaan SARS-CoV-2-piikkiproteiinia pitkiä aikoja (päivistä viikkoihin, kuukausiin ja jopa vuosiin). Tämä vieras piikkiproteiini sitten herättää immuunivasteen.
Laboratoriotutkimukset ovat raportoineet, että piikkiproteiinilla, olipa se sitten infektion tai rokotuksen tuottama, on biologisia vaikutuksia. Se on vuorovaikutuksessa solureittien kanssa, jotka säätelevät solusykliä, kasvainsuppressoritoimintoja sekä DNA-vaurioiden korjausreittejä ja -mekanismeja. Siksi teoriassa piikkiproteiinin tällainen vuorovaikutus näiden reittien kanssa voisi edistää solujen transformaatiota – vaikka samaa voitaisiin sanoa itse Covid-19-infektiosta. Ero on kuitenkin rokotuksen jälkeen tuotetun piikkiproteiinin kestossa verrattuna luonnolliseen infektioon. Tämä herättää myös tärkeän kysymyksen siitä, ovatko useat Covid-infektiot biologisesti samanarvoisia rokotteen tuottaman keinotekoisen piikkiproteiinin kanssa.
Koska mRNA:n tuottama piikkiproteiini voi säilyä rokotuksen jälkeen vain muutaman päivän, viikkoja, kuukausia tai jopa vuosia, on tärkeää tiedostaa, korreloiko syövän ilmaantuvuus piikkiproteiinin ilmentymisen (tai pysyvyyden) kanssa elimistössä, mutta myös onko sitä läsnä kasvaimissa. Äskettäin tehdyssä tapaustutkimuksessa osoitettiin, että piikkiproteiinia voi esiintyä metastaattisessa rintasyövässä. Siksi, kun tarkastellaan Covid-rokotuksen ja syövän välistä suhdetta, on erittäin tärkeää ottaa huomioon krooninen altistuminen aineelle, jolla on biologista aktiivisuutta ja joka häiritsee solusykliä ja DNA-vaurioihin reagoivia reaktioreittejä. Tämän mahdollisuuden suoranainen sivuuttaminen tuntuu välinpitämättömältä. Tällä hetkellä tiedot eivät riitä tekemään lopullisia johtopäätöksiä tästä, ja tällaisten tietojen puuttuessa tätä mekanismia ei voida suoraan sivuuttaa.
Mekanismi 2: Genominen integraatio ja geenien ilmentymisen säätelyhäiriöt jäännös-DNA-kontaminanttien vuoksi
Valmistajat, FDA ja muut, mukaan lukien NIH:n laboratorio, ovat nyt myöntäneet, että mRNA-rokotteissa on jäännös-DNA-epäpuhtauksia.
Vaikka monet ovat väittäneet, että rokotevalmisteissa olevat määrät ovat liian pieniä aiheuttaakseen haittaa, tosiasiat pysyvät: (1) näitä fragmentteja on olemassa, (2) ne toimitetaan lipidinanohiukkasessa, joka tehokkaasti mahdollistaa DNA:n pääsyn soluihin ja tumaan, ja (3) näiden fragmenttien koko voi helposti integroitua genomiin – varsinkin kun solut jakautuvat ja käyvät läpi luonnollista DNA:n korjausta. Koska ei ole tehty tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että näiden epäpuhtauksien määrä ei riitä solujen transfektoimiseksi ja että ne eivät integroidu, on tällä hetkellä täysin spekulaatiota, että näin ei voi eikä tapahdu. Toisin sanoen, mikään tutkimus ei ole vielä osoittanut, että näitä epäpuhtauksia on liian vähän päästäkseen soluihin tai integroituakseen DNA:han.
Pfizer-rokotteessa osa epäpuhtauksista sisältää DNA-sekvenssejä, jotka ovat viruksen säätelyelementtejä, jotka määritelmän mukaan vaikuttavat geenien ilmentymiseen. Lisäksi uudet löydökset viittaavat siihen, että Pfizer-rokote sisältää myös metyloitua DNA:ta, joka voi stimuloida soluissa cGAS-STING-nimistä reittiä. Siksi, ainakin Pfizer-rokotteen tapauksessa, nämä DNA-epäpuhtaudet eivät ainoastaan integroidu, vaan niillä voi olla kauaskantoisia vaikutuksia.
Väärässä genomisessa kontekstissa tapahtuvat DNA:n integraatiotapahtumat voisivat periaatteessa häiritä geenien ilmentymistä ja edistää solujen transformaatiota, erityisesti jos ne yhdistetään pitkittyneeseen cGAS-STING-reitin aktivaatioon ja SV40-promoottorigeenin säätelyyn.
Molekyylibiologian perusta on kyky käyttää lipidinanohiukkasia DNA:n viemiseen soluihin. Kiistaton sivutuote tästä on, että osa DNA:sta integroituu. Ja kun se integroituu, sillä on kyky muuttaa geenien ilmentymistä ja häiritä geenien toimintaa. On harhaanjohtavaa olettaa, ettei näin voi tapahtua mRNA-rokotteiden DNA-epäpuhtauksien kanssa. Emme yksinkertaisesti tiedä, mitä mRNA-rokotetuotteiden DNA-epäpuhtauksille tapahtuu, kun ne joutuvat kosketuksiin solujen kanssa (joko in vitro tai in vivo). Ei ole olemassa tietoja, jotka väittäisivät, ettei näin voi tapahtua, ja ettei näin tapahdu rokotuksen jälkeen.
Lähes kaikki molekyylibiologit ovat yhtä mieltä siitä, että DNA:n toimittaminen lipidinanohiukkasissa soluihin on DNA:n transfektiota – puhdasta ja yksinkertaista. Näin ollen tämä mekanismi (ja SV40-promoottorisekvenssin integraation sekä transfektoidun metyloidun DNA:n vaikutukset) mahdollistaa teoriassa sen, että DNA-kontaminaatit voivat aloittaa tai ohjata solutransformaatiota oikeassa kontekstissa. Avoin kysymys on, kuinka usein tämä tapahtuu ja tapahtuuko sitä ollenkaan. Tähän mennessä vastaus tähän kysymykseen on tuntematon, ja kuten edellä mainittiin, kukaan ei tutki, tapahtuuko tämä ja millä tiheydellä. Siksi emme voi tällä hetkellä tehdä mitään johtopäätöksiä näiden mekanismien tueksi tai niitä vastaan.
Mekanismi 3: Immuunijärjestelmän säätelyhäiriö: Todennäköisin yhteys
Todennäköisin mekanismi, joka yhdistää rokotuksen syöpään, erityisesti ajallisten yhteyksien osalta, liittyy immuunijärjestelmään. Useissa vertaisarvioiduissa tutkimuksissa on dokumentoitu immuunijärjestelmän muutoksia toistuvien mRNA-rokotuksen jälkeen, mukaan lukien lisääntyneet tulehdukselliset sytokiinit, T-solujen ehtyminen, kohonnut IgG4-vasta-aineiden tuotanto ja ohimenevä immuunisuppressio.
Immuunijärjestelmä toimii kriittisenä portinvartijana syöpää vastaan, tunnistaen ja eliminoiden transformoituneita soluja ennen kuin ne ehtivät edetä. Se voi myös toimia voimakkaana karsinogeenina ja syövän ajurina tulehduksen muodossa, erityisesti kroonisessa muodossa. Näin ollen, jos immuunijärjestelmä on tilapäisesti heikentynyt tai säätelyhäiriöinen tai liian reaktiivinen, epäonnistuneen immunovalvonnan ja kroonisen tulehduksen yhdistelmä voi paitsi sallia olemassa olevien poikkeavien solujen lisääntymisen, myös itse asiassa edistää niitä kohti täydellistä neoplastista transformaatiota. Tämä voi johtaa lisääntyneeseen ja jopa nopeutuneeseen kasvainten syntyyn, joka on helposti havaittavissa kuvattujen aikaikkunoiden puitteissa.
Ajoitus ja syövän kehittyminen
Useimmat kiinteät kasvaimet kehittyvät vuosia. Siksi mikään syöpä, joka ilmenee 6–12 kuukauden kuluessa rokotuksesta (lukuun ottamatta tiettyjä lymfoomia, jotka voivat edetä alkuperäisestä pahanlaatuisesta muutoksesta viikoissa tai muutamassa kuukaudessa), ei todennäköisesti johdu aloittamista mRNA-rokotteen aiheuttamat tapahtumat mekanismien 1 tai 2 kautta.
Vaikka Covid-19-mRNA-rokote ei olisikaan käynnistävä tekijä, on olemassa uskottavia skenaarioita, joissa ennestään olemassa olevat pahanlaatuiset tai piilevät syöpäsolut (jotka ovat jo geneettisesti epävakaita ja valmiita täydelliseen neoplastiseen transformaatioon) voisivat olla kiihtyi piikkiproteiinin tahattomien vaikutusten tai harvinaisten DNA:han integroitumistapahtumien seurauksena. Lisäksi mikä tahansa immuunivalvonnan avulla kurissa oleva piilevä tai mikroskooppinen syöpä voisi periaatteessa vapautua tai sen kasvua edistää immuunijärjestelmän säätelyhäiriö (mekanismi 3).
Seurattavat kuviot
Useissa tutkimuksissa on dokumentoitu mitattavissa olevia muutoksia immuunitoiminnassa toistuvien mRNA-rokotustensa jälkeen, mukaan lukien tulehdus, autoimmuniteetti ja eräänlainen hankittu toiminnallinen immuunipuutos. Näitä muutoksia on dokumentoitu myös pitkäaikaisen Covid-19:n yhteydessä, joten on tärkeää jäsentää datatrendejä ja -malleja rokotettujen ja rokottamattomien välillä sekä pitkään Covid-19:n aikana rokotettujen ja pitkään Covid-19:n aikana rokottamattomien välillä.
Koska immuunipuutokseen liittyy usein krooninen tulehdus, molemmilla on suora vaikutus kasvainten seurantaan ja kasvainten sietokykyyn. Näin ollen on olemassa signaaleja, joita voitaisiin odottaa havaittavan muiden hankinnaisten immuunipuutosten (esim. HIV tai elinsiirtojen saaneet) yhteydessä havaittujen syöpätapausten ennustettavien mallien perusteella. Näitä syöpiä ajavat mekanismit ovat hyvin tunnettuja ja laajalti tunnustettuja syöpäbiologien keskuudessa.
Lymfoidiset syövät
Ensimmäinen ja välittömin havainto olisi lymfaattisten pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti non-Hodgkinin lymfoomien (NHL), T-solulymfoomien ja aggressiivisten B-solulymfoomien, kuten Burkittin kaltaisen tai diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman (DLBCL), lisääntyminen.)Nämä syövät ovat tiiviisti kytköksissä immuunijärjestelmän säätelymekanismeihin ja EBV:n onkogeneesiin. Immuunijärjestelmän stressin tai heikkenemisen olosuhteissa piilevän EBV-infektion omaavat B-solut voivat karata kontrollista, lisääntyä klonaalisesti ja saada lisää genomisia muutoksia, joita tarvitaan täydelliseen transformaatioon.
Immuunipuutteisilla potilailla tällaiset lymfoomat ilmaantuvat usein kuukausien kuluessa immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä. Siksi samanlainen ajallinen dynamiikka toistuvien mRNA-rokoteiden jälkeen tai mikä tahansa jatkuva immuunijärjestelmän häiriö edellyttäisi tarkkaa epidemiologista tutkimusta.
Merkillepantavaa on, että julkaistuissa tapausselostuksissa on havaittu suhteettoman suuri osuus rokotteen jälkeisistä lymfoomista, mukaan lukien sekä uudet tapaukset että nopeat uusiutumiset remission jälkeen. On edelleen tuntematonta, edustavatko nämä havainnot sattumaa, raportointiharhaa vai aitoa immuunijärjestelmän häiriintymistä. Kuvio itsessään on kuitenkin biologisesti yhdenmukainen sen kanssa, mitä odottaisimme, jos immunovalvonta epäonnistuu.
Virukseen liittyvät syövät
Seuraavaksi yleistyvien syöpien luokka olisi virusperäiset syövät, koska niiden ilmaantuminen johtuu usein immuunivalvonnan epäonnistumisesta. Näitä ovat Kaposin sarkooma, Merkelin solukarsinooma, kohdunkaulan ja nielun syövät (HPV:n aiheuttamat) sekä maksasolukarsinooma (HBV/HCV). Tällaiset kasvaimet syntyvät tyypillisesti immuunisuppression, kroonisen tulehduksen tai molempien yhteydessä.
Näiden syöpätyyppien lisääntynyt esiintyvyys, erityisesti henkilöillä, joilla ei ole klassista immunosuppressiota, voi viitata immunoeditoinnin häiriintymiseen, jossa isännän ja viruksen tasapaino menetetään. Latentin HPV-infektion immuunikontrollin heikkeneminen voi kiihdyttää onkogeenista etenemistä kohdunkaulassa tai nielussa. Vastaavasti sytotoksisten T-solujen aktiivisuuden väheneminen voi mahdollistaa subkliinisten Merkelin solujen tai Kaposin leesioiden ilmenemisen.
Leukemiat ja myelodysplastiset oireyhtymät
Useissa ajallisia assosiaatiotutkimuksissa on raportoitu rokotuksen jälkeisiä akuutteja leukemioita ja myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS). Nämä pahanlaatuiset kasvaimet ovat erittäin herkkiä tulehduksellisille ja immuunijärjestelmää sääteleville ympäristöille, mutta myös ympäristöaltistuksille, jotka vaikuttavat DNA:n eheyteen. Siksi on uskottavaa, että jatkuvan immuuniaktivaation lisääntyminen ja sitä seuraava suppressio voisivat kiihdyttää ikääntyvässä luuytimessä jo olevien preleukemiallisten kloonien laajenemista. On myös uskottavaa, että mRNA-rokotteissa olevat DNA-epäpuhtaudet voisivat ensisijaisesti integroitua hematopoieettisiin kantasoluihin, jotka ovat erityisen alttiita genotoksiselle stressille. Integroituminen näiden solujen haavoittuviin genomialueisiin voisi teoriassa käynnistää leukemisen transformaation.
Vaikka tällaiset klonaaliset dynamiikat saattavat olla hienovaraisia populaatiotasolla, ne voivat tulla havaittaviksi pitkittäistutkimuksissa, erityisesti jos ne on jaettu iän, rokotushistorian ja immuuniaktivaation markkereiden mukaan.
Aggressiiviset tai epätavalliset kiinteät kasvaimet
Lopuksi voisi odottaa näkevänsä harvinaisia tai epätavallisen aggressiivisia kiinteitä kasvaimia ilmaantuvan ajallisesti lähellä mRNA-rokotusta. Näitä voivat olla korkean maligniteettiasteen glioomat, haimasyövät, nopeasti lisääntyvät sarkoomat, rintasyövät ja muut kiinteät kasvaimet.
Väestötasolla syövän ja rokotusten välinen yhteys näyttäisi todennäköisesti hematologisten syöpien (lymfoomien, leukemioiden) ja virusperäisten syöpien suhteettomana lisääntymisenä lähtötilanteeseen verrattuna. Voisi myös odottaa, että aiemmin alkavien syöpien määrä tai nopeasti etenevien tai hoitoresistenttien syöpien klusterit lisääntyisivät lyhyinä aikoina rokotuksen jälkeen, jos syynä olisi krooninen tulehdus tai T-solujen ehtyminen. Uinuva, piilevä, in situ -syöpä tai mikrometastaasit saattavat aktivoitua, jos immuunivalvonta heikkenee tai jos tulehdussytokiinit muuttavat strooman mikroympäristöä. Nämä voivat helposti ilmetä 12–36 kuukauden kuluessa rokotusten jälkeen.
Vaikka mikään näistä kaavoista ei todistaisi syy-seuraussuhdetta, tällaista kaavaa ei pitäisi sivuuttaa sattumanakaan. Muita ympäristöaltistuksia, kuten tupakkaa, asbestia ja hormonaalisia haitta-aineita, on yhdistetty syöpään. Alkuperäisiin varoituksiin suhtauduttiin skeptisesti, mutta jokaisessa näistä esimerkeistä perusteellinen tutkimus, havainnointi ja kokeellinen tutkimus osoittivat niiden syy-yhteyden. Saman periaatteen tulisi päteä tässäkin. Tutkijoilla on oltava valtuudet toistaa ja laajentaa näitä analyysejä ilman sensuuria, henkilökohtaista tai ammatillista kostoa.
Näiden mahdollisten mekanismien arvioinnin ja kvantifioinnin on oltava tutkimuksen prioriteetti, jos haluamme ymmärtää kasvavaa määrää raportteja, jotka yhdistävät syövän puhkeamisen Covid-19-rokotteeseen, ja määrittää, heijastavatko nämä yhteydet todellisia syy-seuraussuhteita.
Pitkäaikaiset väestötason tutkimukset ovat välttämättömiä sen selvittämiseksi, esiintyvätkö tietyt syöpätyypit, erityisesti harvinaiset tai aggressiiviset alatyypit, useammin rokotetuilla kuin rokottamattomilla henkilöillä. Tästä syystä on kansanterveyden kannalta välttämätöntä, että tiedeyhteisö ja sääntelyviranomaiset sitoutuvat näiden kysymysten perusteelliseen ja puolueettomaan tutkimukseen.
-
Tri Charlotte Kuperwasser on arvostettu professori Tuftsin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan kehitys-, molekyyli- ja kemiallisen biologian laitoksella sekä Tuftsin konvergenssilaboratorion johtaja. Tri Kuperwasser on kansainvälisesti tunnustettu asiantuntemuksestaan rintarauhasbiologiassa, rintasyövässä ja sen ehkäisyssä. Hän on rokotuskäytäntöjä käsittelevän neuvoa-antavan komitean jäsen.
Katso kaikki viestit
